EVALUATION OF CORRELATION BETWEEN CORONARY ARTERYPLAQUE MORPHOLOGY WITH SERUM FGF-23, KLOTHO, FETUIN-A,OSTEOPONTIN, OSTEOPROTEGERIN AND HS-CRP MARKERS(Medical Speciality Thesis)Dr. Kemal GÖÇERKAHRAMANMARAŞ SÜTÇÜ İMAM UNIVERSITY FACULTY OF MEDICINEJUNE–2018ABSTRACTİntroduction: Cardiovascular diseases caused by atherosclerosis are the main causes ofdeath in the world. Many environmental, genetic, oxidative and biochemical factorsplay a role in the atherosclerotic process. So, we investigated the relationship of serumFibroblast Growth Factor (FGF-23), Klotho, Fetuin-A, Osteoprotegerin (OPG),Osteopontin (OPN) and High-Sensitive-CRP ( Hs-CRP) markers to coronary arterydissease, and if so wheather they were superior to each other.Materials and Methods: A study group of 52 patients with coronary artery disease(CAD) and a control group of 30 patients with angiographically normal epicardialcoronary arteries were included in the study. Routine laboratory examinations of allpatients were studied. In addition, serum FGF-23, Klotho, Fetuin-A, OPN, OPG andHs-CRP marker levels were also studied. All individual's HEART score andFramingham risk score were calculated.Carotid-İntima-Media-Thickness (CİMT) andleft ventricular ejection fraction (LVEF) were measured ultrasonographically. Also,SYNergy between percutaneous coronary intervention with TAXus and cardiac Surgery(SYNTAX), SYNTAX II, and Gensini scores were calculated. Patients with CAD wereclassified in 2 groups as low (SYNTAX <23, n = 29) and moderate-high (SYNTAX>23, n = 23) according to anatomic SYNTAX score. SPSS 21.0 program was used forstatistical analysis.Results: Eleven (36.7%) of the 30 control group were male and 19 (62.3%) werefemale. The mean age was 60.43 ± 7 years of the control group. Thirty two (61.5%) ofthe 52 CAD group were male, 20 (39.5%) were female and the mean age was 63.60 ±9.20 years. Male gender (p = 0.030) and hypertension (p = 0.010) were significantlyhigher in the CAD group. There were no significant differences between control andCAD groups in terms of age (p = 0.111), BMI (p = 0.380), DM (p = 0.694) and cigarettesmoking (p = 0.1). Serum marker levels between patients and control groups werecompared with FGF–23 (P = 0.033), Klotho (p <0.001), Fetuin-A (p = 0.005) and OPG(p = 0.001). Hs-CRP (p = 0.143) and OPN (p = 0.276) levels were not significantlydifferent between the two groups. Serum marker levels, which are responsible forvasculer calcification, between SYNTAX tertiles (low,intermediate-high SYNTAXscore groups) and controls were FGF–23 (P=0.012), Klotho (p=0.001), Fetuin-A(p=0.015), OPG (p=0.002) were significantly different between the three groups. SerumKlotho levels were independent predictor of both CAD presence and SYNTAX score inmultivariate binary logistic regression analysis and multivariate lineer regressionanalysis. (P = 0.001)Conclusion: Serum Fetuin-A, OPG, FGF–23 and Klotho levels are predictors of CAD.Klotho was an independent predictor of CAD presence, extend and severity, unlikeother markers responsible for vascular calcification.Key words: Fibroblast Growth Factor (FGF–23), Klotho, Fetuin-A, Osteoprotegerin(OPG), Osteopontin (OPN) and High-Sensitive-CRP ( Hs-CRP),SYNTAX score.

Amaç: Ateroskleroz kaynaklı kardiyovasküler hastalıklar, dünyada başlıca ölümsebeplerindendir. Aterosklerotik süreçte çevresel, genetik, oksidatif, biyokimyasalbirçok faktör rol oynamaktadır. Biz de aterosklerotik süreçte rol oynadığı öne sürülenserum Fibroblast Growth Faktör (FGF–23), Klotho, Fetuin-A, Osteoprotegerin (OPG),Osteopontin (OPN), Yüksek Duyarlıklı C-Reaktif Protein (Hs-CRP) belirteçlerinin,koroner arter hastalığıyla ilişkilerini, yaygınlığını ve bunların birbirlerine üstün olupolmadığını değerlendirerek, koroner arter hastalığı (KAH) erken tanısında kullanılıpkullanılamayacağını öğrenmeyi amaçladık.Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya, KAH olan 52 kişilik KAH grubu ve anjiyografikolarak normal epikardiyal koroner arterlere sahip 30 kişilik kontrol grubu alındı. Tümhastaların rutin laboratuar tetkikleri çalışıldı. Ek olarak serum FGF–23, Klotho, Fetuin-A, OPN, OPG, Hs-CRP belirteç düzeyleri de çalışıldı. Tüm bireylerin Heart Skor,Framingham Risk Skoru hesaplandı.Karotis intima-media kalınlığı (KİMK) ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF)ultrasonografik olarak ölçüldü. SYNergy between percutaneous coronary interventionwith TAXus and cardiac Surgery (SYNTAX), SYNTAX II ve Gensini skorlarıhesaplandı. Anatomik SYNTAX skoruna göre hastalar düşük (SYNTAX<23, n=29),orta-yüksek (SYNTAX>23, n=23) olmak üzere 2 grupta sınıflandırıldı. Datalar SPPS21.0 ve analiz edildi.Bulgular: Kontrol grubu olarak alınan 30 katılımcının 11'i (%36,7) erkek, 19'u32'si (%61,5) erkek, 20'si (%39,5) kadın, yaş ortalaması ise 63.60±9.20 yıldı. Erkekcinsiyet (p=0.030) ve hipertansiyon (HT) (p=0.01) KAH grubunda anlamlı olarak dahayüksek bulundu. Yaş (p=0.111), vücut kitle indeksi (BMI) (p=0.380), diyabetesmellitus(DM) (p=0.694) ve sigara kullanımı (p=0.109) açısından kontrol ve KAH grubuarasında anlamlı farklılık saptanmadı. KAH ve kontrol grupları arasında çalışılan serumbelirteç düzeyleri karşılaştırıldığında ise FGF–23 (P=0.033), Klotho (p<0.001), Fetuin-A (p=0.005), OPG (p=0.001) ile anlamlı ilişki saptandı. Hs-CRP (p=0.143) ve OPN(p=0.276) düzeylerinde iki grup arasında anlamlı farklılık gözlenmedi. Hastalarınvasküler kalsifikasyondan (VK) sorumlu serum belirteç seviyelerinin, SYNTAXtertilleri(düşük, orta-yüksek SYNTAX skor grupları) ve kontrol grubuylakarşılaştırılmasında ise FGF–23 (P=0.012), Klotho (p=0.001), Fetuin-A(p=0.015), OPG(p=0.002) ile üç grup arasında ilişki bulundu. Yapılan regresyon analizlerinde Klotho,hem KAH'ın hem de yaygınlığının gösterilmesinde bağımsız prediktörü olarak bulundu.(p=0.016 ).Sonuç: Serum Fetuin-A, OPG, FGF–23 ve Klotho düzeylerini KAH ile ilişkili olarakbulduk. Klotho, diğer VK' dan sorumlu belirteçlerden farklı olarak KAH veyaygınlığının bağımsız prediktörü olarak bulundu.Anahtar Kelimeler: Fibroblast Growth Faktör (FGF–23), Klotho, Fetuin-A,Osteoprotegerin(OPG), Osteopontin(OPN), Yüksek Duyarlıklı C-Reaktif Protein (Hs-CRP), SYNTAX skoru.