The Celluler Effects of Leptin at Diabetic Rat ModelGüven C. Istanbul University, Institute of Health Science, Department of Biophysics.Doktora Tezi. İstanbul. 2012Diabetes, caused when the pancreas gland does not produce insulin hormone insufficient quantities or when the created insulin hormone is not used effectively, is animportant metabolic disease. It is thought that leptin has a possible role on the insulinresistance and it may improve the insulin production. Leptin has also been reported tohave destroyed actin filaments. To investigate and elucidate these effects mechanismsof clinical trials at the cellular level is significant in terms of serving basis. Startingfrom this point, actin filaments' structure, quantity, changes on the level of cell skeletonwill be examined in the rat model whose possible relation with leptin were going to beformed. At this point of our study, especially to be able to examine the actin filament'sstructure and changes on the level of cell-skeleton in the primary cell- cultures inrelation with leptin, the recovery of the convenient conditions of primary liver andpancreas cell culture samples were going to be determined. Streptozotocin-diabetic ratmodel was created. Levels of leptin was measured by ELISA.after diabetic Wistaralbino male rats were given different concentrations of leptin, Cell skeleton structureswere analyzed in the liver and pancreas primary cell cultures of rats. The effect of leptinon these structures, Immunofluorescence, `Western blot` analysis methods andfuloresans be investigated using imaging techniques in microscopy. Induced diabetic ratmodel of pancreatic and liver tissue and in primary cell cultures derived from thesetissues with filamentous (F-actin) actin destroys the structure and converted to G-actinwere observed in these studies. STZ and leptin decreased cell viability and cell structureof the transform cells impaired.Key Words: Diabetes, Actin, Leptin, Liver, Pancreas, Primary cell cultureThe present work was supported by the Research Fund of Istanbul University, ProjectNo.8903.

Güven, C. Diyabetik Sıçan Modelinde Leptinin Hücre Düzeyindeki Etkileri. İstanbulÜniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofizik ABD. Doktora Tezi. İstanbul. 2012Diyabet, pankreas salgı bezinin yeterli miktarda insülin hormonu üretmemesi ya daürettiği insülin hormonunun etkili bir şekilde kullanılamaması durumun da gelişenönemli bir metabolizma hastalığıdır. Leptinin, insülin direncinde olası rolü olduğu veinsülin üretimini düzeltebileceği düşünülmektedir. Leptinin aktin flamentlerini yıktığıda bildirilmiştir. Bu etki mekanizmalarının hücre düzeyinde araştırılması veaydınlatılması klinik çalışmalara temel teşkil etmesi açısından önemlidir. Bu noktadanyola çıkılarak aktin filamentlerin yapısı, miktarı, hücre iskeleti düzeyindeki değişimlerileptin ile olası ilişkisi oluşturulan diyabetik sıçan modelinde incelenmiştir. Bu noktadanhareketle bu çalışmamızda özellikle aktin flamentlerin yapısını ve hücre iskeletidüzeyindeki değişimlerini, leptin ile ilişkili olarak birincil (primer) hücre kültürlerindeinceleyebilmek için birincil karaciğer ve pankreas hücre kültürü eldesinin uygunkoşulları belirlendi. Streptozotosin ile diyabetik sıçan modeli oluşturuldu. Diyabetikyapılan Wistar albino erkek sıçanlara değişik derişimlerde leptin verildikten sonraELISA ile leptin seviyelerine bakıldı. Sıçanların karaciğer ve pankreas birincil hücrekültürlerinde hücre iskelet yapısı incelendi. Bu yapıya leptinin etkisi immünfloresans,`Western Emdirimi` analiz yöntemleri ve floresan mikroskobunda görüntülemeteknikleri kullanılarak araştırıldı. Oluşturulan diyabetik sıçan modelinde pankreas vekaraciğer dokularında ve bu dokulardan elde edilen primer hücre kültürlerinde yapılanbu çalışmalarda filamentöz olan aktin (F-aktin) yapısını bozduğu ve G-aktine çevrildiğigözlemlendi. STZ ve leptinin transform hücrelerinde hücre canlılığını azalttığıbelirlendi.Anahtar Kelimeler: Diyabet, Aktin, Leptin, Karaciğer, Pankreas, Primer (birincil) hücrekültürüBu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından ProjeNo:8903 ile desteklenmiştir.