High levels of homocysteine (Hcy) have toxic effects. Homocysteine thiolactone(HcyT), a thioester of Hcy, plays an important role in Hcy-induced toxicity. In thisstudy, the effect of two doses of HcyT (100 mg/kg and 500 mg/kg in drinking water) onserum Hcy levels, hepatic and renal prooxidant–antioxidant balance and insulinresistance were investigated. The ability of N-acetylcysteine (NAC; 10 g/kg in the diet,w/w), an antioxidant compound, to reduce HcyT-induced toxicity was evaluated. Forthis reason, reactive oxygen species (ROS) formation, malondialdehyde (MDA),glutathione and ferric reducing antioxidant power (FRAP) levels and superoxidedismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities were determined inthe tissues. Glucose and insulin levels, liver and kidney function tests were measured inserum. HcyT at two doses increased serum Hcy levels, but results of liver and kidneyfunction tests remained unchanged. HcyT 500 increased hepatic ROS formation, MDAlevels and insulin resistance without any changes in hepatic antioxidant parameters.HcyT 500 caused increased renal ROS and MDA levels and SOD and GSH-Pxactivities. Some changes in prooxidant-antioxidant parameters were also observed in thekidney, but not in the liver of HcyT 100- treated rats. NAC treatment decreased serumHcy levels and HcyT-induced increases in ROS and MDA levels and antioxidantenzyme activities in examined tissues. However, NAC did not change insulin resistanceand liver and kidney function tests. We conclude that NAC treatment may be effectivein decreasing Hcy levels and Hcy-induced hepatic and renal oxidative stress.Key Words: Hyperhomocysteinemia, Homocysteine Thiolactone, N-Acetylcysteine,Oxidative Stress, Insulin ResistanceThe present work was supported by the Research Fund of Istanbul University. ProjectNo. 38361.

Yüksek homosistein (Hcy) düzeyleri toksik etkilere sahiptir. Hcy'nin bir tiyoesteri olanhomosistein tiyolakton (HcyT) Hcy'ye bağlı toksisitede önemli bir rol oynar. Buçalısmada, HcyT'nin iki farklı dozunun (100 mg/kg ve 500 mg/kg içme suyunda) serumHcy düzeyleri, karaciğer ve böbrekte prooksidan-antioksidan denge ve insülin direnciüzerine etkileri arastırıldı. Antioksidan bir bilesik olan N-asetil sisteinin (NAC; 10 g/kgyem içerisinde, w/w) HcyT'ye bağlı toksisiteyi azaltma potansiyeli incelendi. Buamaçla, dokularda reaktif oksijen türleri (ROS) olusumu, malondialdehit (MDA),glutatyon ve total antioksidan aktivite (ferric reducing antioxidant power; FRAP)seviyeleri ile süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktiviteleritayin edildi. Serumda glikoz ve insülin düzeyleri ile böbrek ve karaciğer fonksiyontestleri değerlendirildi. HcyT her iki dozda da serum Hcy düzeylerini yükseltti, ancakkaraciğer ve böbrek fonksiyon test sonuçlarında değisikliğe sebep olmadı. HcyT 500,karaciğerde antioksidan parametreleri değistirmeksizin ROS olusumunu, MDAdüzeylerini ve insülin direncini yükseltti. Böbreklerde ise ROS ve MDA seviyeleri ileSOD ve GSH-Px aktivitelerini arttırdı. HcyT 100 uygulanan sıçanlarda, böbreklerdeprooksidan-antioksidan parametrelerde bazı değisiklikler gözlenmesine karsın,karaciğerde bir değisiklik olusmadı. NAC uygulaması, incelenen dokularda HcyT'yebağlı ROS ve MDA düzeyleri ile antioksidan enzim aktivitelerinde görülen artıslarıazalttı. Buna karsın, NAC insülin direncini veya karaciğer ve böbrek fonksiyonlarınıetkilemedi. Bulgularımız NAC uygulamasının Hcy düzeylerini düsürmede ve Hcy'yebağlı karaciğer ve böbrekte gelisen oksidatif stresi azaltmada etkili olabileceğinigöstermektedir.Anahtar Kelimeler: Hiperhomosisteinemi, Homosistein Tiyolakton, N-Asetilsistein,Oksidatif Stres, Đnsülin DirenciBu çalısma, Đstanbul Üniversitesi Bilimsel Arastırma Projeleri Birimi tarafındandesteklenmistir. Proje No: 38361.