Identification of genetic defects associated with hereditary diseases is important in understanding cellular mechanisms and molecular etiology of diseases, developing diagnostic tests and novel therapeutic techniques. In this study, genetic analysis was performed to map genetic loci and identify the responsible gene in three families afflicted with different autosomal recessive hereditary diseases: azoospermia, diabetes mellitus type 1, microhydranencephaly. Gene localizations involved genome scan followed by fine mapping. Localization studies were completed for all diseases, while candidate gene approach led to the identification of the gene responsible for one of them.Azoospermia is absence of detectable level of spermatozoa in the semen. In a consanguinous family with three affected sibs, the condition was mapped to 17pter-13.1 and 14q11.2-12. Seven candidate genes were analyzed, and the disease gene was identified as SPAG7, a homolog of fox sperm acrosomal protein. The mutation R136W resided in a 13 amino acid-cluster conserved in all mammals.Microhydranencephaly is a rare developmental defect of the brain, where the unusual association of microcephaly and hydranencephaly is observed. In a nuclear family with two affected sibs, genetic linkage analysis and haplotype construction followed by verification with microsatellite markers led to the identification of several candidate loci, with the strongest one at 6p25.3-p25.2. Five candidate genes were analyzed but no mutation was found.Diabetes Mellitus Type 1 exhibits complex inheritance. A consanguineous family having four of thirteen sibs affected suggested autosomal recessive inheritance. The strongest candidate locus identified by using genome scan data was 8q24.23. The locus harbors gene FAM135B.

Genetik hastalıklardan sorumlu genlerin bulunması, genlerin katıldıkları hücre mekanizmalarının ve moleküler yolaçların bulunmasında, hastalıkların tanı ve sağaltımı için gerekli yeni tekniklerinin geliştirilmesinde önemli rol oynar. Bu çalışma kapsamında, otozomal çekinik geçişli üç kalıtımsal hastalıkta genetik bağlantı analizi kullanılarak hastalıklardan sorumlu genleri içeren bölgeler aranmış, hastalıkların ikisinde anlamlı bölgeler ayrıntılı olarak haritalanarak aday genler incelenmiştir. Çalışılan hastalıklar azospermi, tip 1 diyabet ve mikrohidranensefalidir.Azospermi semende saptanabilir seviyede spermatozoa bulunmaması durumudur. Çalışmada üç hasta bireyli ve sık akraba evliliği bulunan bir ailede hastalık kromozom 17p13.2-p13.1 ve 14q11.2-q12'e haritalandı. Sonra da hastalık geninin `sperm associated antigen 7' üreten SPAG7 geni olduğu gösterildi. Mutasyon (R136W) memelilerde on iki amino asitlik korunmuş bir bölge içerisinde yer almaktadır. Mikrohidranensefali mikrosefali ve hidranensefalin birlikte gözlemlendiği nadir bir gelişimsel anomalidir. İki hasta kardeşli bir ailenin genom taraması bulguları ile yapılan genetik bağlantı analizi ve ardından mikrosatelit belirteçleriyle yapılan doğrulama sonucunda hastalıkla ilişkilendirilen birden çok bölge ortaya çıkarıldı. En kuvvetli aday bölge olan 6p25.3-p25.2'de beş aday gen incelendi.Tip 1 diyabet karmaşık geçişli bir hastalıktır. Akraba evliliği yapmış bir ailede onüc kardeşten dördünde hastalığın gözlenmesi otozomal çekinik kalıtıma işaret etmiştir. Mikrosatelit ve SNP belirteçleri ile yapılan genom taramaları sonucunda hastalık 8q24.23 bölgesine haritalandırıldı. Bölgede FAM135B bulunmaktadır.