ABSTRACTShen S. (2011). The biochemical and histopatological effects of vitamin E and Diclofenac Sodium on the healing of bone defects in rats. (experimental study) Istanbul University, Institute of Helth Science, Department of Oral and Maxillofacial Surgery. Ph.D. Thesis. İstanbul.Keywords: Bone healing, NSAID, Vitamin E.Non-steroid antiinflamatuar drugs (NSAID), which are commonly prescribed in modern medicine, may have deleterious effects on bone healing process. The production of free oxygen radicals increases after tissue injuries and can cause harmful effects on fracture healing. Vitamin E, an antioxidant that prevents lipid peroxidation caused by free radicals, have been shown to improve fracture healing. The aim of the present study was therefore to examine the biochemical and histopathological effects of vitamin E on the healing of experimental defects in NSAID (diclofenac sodium) treated rats.74 Wistar Albino male rats divided into five groups were used in this study. Sham group consisted of 10 rats while the number of animals in other groups were 16. Each group was equally divided into two sub-groups according to sacrification timepoint. Standart bone defects were created in the right tibiae of all experimental animals with the exception of Sham group rats. The animals in the NSAI group was treated with intraperitoneal (I.P.) injections of diclofenac sodium 5 mg/kg/day, vitamin E group with I.P. injections of vitamin E 40 mg/kg/day, vitamin E+ NSAI group with I.P. injections of diclofenac sodium 5 mg/kg/day and I.P. vitamin E 40 mg/kg/day. The animals were sacrified on the 15th and 30th days post-operatively and cardiac blood was collected from all groups to determine the levels of serum MDA (Malondialdehid), Nitric oxide (NO), Advanced Oxidation Protein Products (AOPP) and Ferric Reducing Ability of Plasma (FRAP). Bone defects were examined by light microscopy.In conclusion, the biochemical and histopathological findings indicated that the diclofenac sodium had delayed the healing of bone defects in rats. Furthermore, Vitamin E reduced the oxidative damage occurring during this process thereby demonstrating beneficial effects on bone healing.

ÖZETShen S. (2011). E vitamini ve Antiinflamatuar Kullanımının Kemik İyileşme Üzerine Etkileri (deneysel çalışma). İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Ağız Diş Çene Hastalıkları ve Cerrahisi ABD. Doktora Tezi. İstanbul.Anahtar kelimeler: Kemik iyileşme, NSAİ, E VitaminiGünümüzde sıklıkla kullanılan Non-steroid antiinflamatuar (NSAİ) preparatlar iyileşme sürecinde yeni oluşan kemiğin niteliklerinde bozulmaya ve iyileşmede gecikmeye neden olmaktadır. Doku yaralanmalarından sonra bölgede artan serbest oksijen radikallerinin kemik iyileşmesi üzerine olumsuz etkileri olduğu düşünülmektedir. Bir antioksidan olan E vitaminin bu serbest radikallerin sebep olduğu lipit peroksidasyonu önleyerek kırık iyileşmesi üzerine olumlu etkileri vardır. Bu araştırmada E vitamininin NSAİ kullanılan hayvanlarda oluşturulan deneysel kemik defektinin iyileşmesi üzerindeki etkilerinin histopatolojik ve biyokimyasal yöntemlerle karşılaştırılması amaçlanmıştır.Çalışmamızda beş gruba ayrılan 74 adet Wistar Albino erkek sıçan kullanılmıştır. Sham grubu 10 adet sıçandan oluşurken, diğer gruplardaki hayvan sayısı 16 olarak belirlenmiştir. Daha sonra her grup kendi içinde sakrifikasyon günlerine göre eşit olarak iki alt gruba ayrılmıştır. Sham grubundaki hayvanlardan sadece kan alınmıştır. Diğer bütün deney hayvanlarının sağ tibialarında standart kemik defektleri hazırlanmıştır. NSAİ grubundaki hayvanlara intraperitoneal (İ.P.) 5mg/kg/gün diklofenak sodyum, vitamin E grubundaki hayvanlara İ.P. 40 mg/kg/gün vitamin E, vitamin E + NSAİ grubundaki hayvanlara İ.P. 5mg/kg/gün diklofenak sodyum ve İ.P. 40 mg/kg/gün vitamin E enjeksiyonu yapılmıştır. Tüm gruplardaki hayvanlardan 15. ve 30. günlerde gerçekleştirilen sakrifikasyon işlemi sırasında biyokimyasal inceleme için intrakardiak kan alınarak serum MDA, NOx, AOPP ve FRAP seviyelerine bakılmıştır. Defekt bölgeleri ışık mikroskobu altında incelenmiştir.Sonuç olarak, NSAİ uygulanmış sıçanlarda biyokimyasal ve histopatolojik olarak kemik iyileşmesinin geciktiği saptanmıştır. Bununla birlikte, antioksidan vitamin E uygulamasının oksidatif zararı azalttığı ve kemik iyileşmesi üzerine olumlu etkileri olduğu gözlemlenmiştir.