ABSTRACTComparison of the effects of the CORM-3 molecule with Gingko biloba, NAcetylcysteine and Pentoxifylline in a rat lower extremity acute ischemiareperfusion model.Objective: Ischemia is the decrease or failure of blood flow to tissues due tovarious reasons. Acute limb ischemia is one of the most common peripheral vascularemergencies known, with high morbidity, mortality, and costs. Reperfusion is therestoration of blood flow to ischemic tissue. In acute ischemia-reperfusion injury thatoccurs in the extremities, skeletal muscles have special importance. In this study, theeffects of the CORM-3 molecule in the lower limb acute ischemia-reperfusion injurymodel were compared with the effects of Ginkgo biloba extract, N-acetylcysteine andPentoxyphilline drugs.Methods: In the study, 56 Sprague-Dawley rats were divided into 7 differentgroups with 8 rats in each group. Group 1 was planned as the control group, Group 2-3-4-5-6 was planned as ischemia-reperfusion groups and initially, ischemia was performedfor 4 hours with a tourniquet. After the Esmarch bandage, which was wrapped startingfrom the most distal of the extremity, namely from the toes, was terminated at trochantermajor level, the locked cable tie was evenly locked in the lower right extremity the desiredischemia pattern was achieved. No injections were given to Groups 1 and 2; Group 3-4-5-6 were intraperitoneally injected with CORM-3, Gingko biloba, N - acetylcysteine andPentoxyphilline, respectively, without opening the tourniquet at the end of 4 hours.Intraperitoneal drug injection was applied to Group 7, approximately 1 hour before theischemia-reperfusion injury in order to evaluate the prophylactic effect of the CORM-3molecule and ischemia was performed with a tourniquet for 4 hours. The results wereanalyzed according to biochemical, videoangiographic and pathological criteries.Results: In biochemical studies, there was a significant difference between themean values of CK and myoglobin in Group 2, i.e. I/R, 22.621, 00 and 305.19 U/L, andG7 - G2 (p<0.001) for both enzyme measurements. When looking at the average of LDHenzyme values, LDH value was lower than Group 2 in all groups in which treatment vagents were used but there was no statistically significant difference between them. Invideoangiographic examinations, there was a significant difference in the right/leftperfusion distributions in all groups except Group 1, which did not have ischemia. Whenthe right / left limb proximal and middle region results were evaluated, there was asignificant difference between G2 and G3, G6 and G7. When the right / left limb distalwas evaluated, there was a significant difference between G2 and G3, G6 and G7 in theextremities without ischemia, while there was a significant difference between G2 andG3 and G7 in the extremities without ischemia.In pathological examinations, there was a significant difference between G7 andG2 in all criteria.Conclusion: There is an increase in perfusion in medium and small diametervascular angiosomes of the extremities that are ischemic by ischemic conditioning of theextremities, and in large, medium and small vascular angiosomes of the extremities thatare not ischemic. While CORM-3 molecule increases perfusion in large, medium andsmall diameter vessel angiosomes at both prophylactic and therapeutic doses, thepentoxifylline molecule at therapeutic doses increases perfusion in large and mediumvascular angiosomes.Keywords: CORM-3, Ischemia-reperfusion injury, Gingko biloba, N- Asetilsistein(NAC), Pentoksifilin.

ÖZETSıçan alt ekstremite akut iskemi reperfüzyon modelinde CORM-3 molekülününetkilerinin Gingko biloba, N- Asetilsistein ve Pentoksifilin ile karşılaştırılmasıAmaç: İskemi, çeşitli nedenlerden dolayı dokulara ulaşan kan akımının azalmasıya da sağlanamamasıdır. Akut ekstremite iskemisi, yüksek morbidite, mortalite vemaliyetler içeren bilinen en yaygın periferik vasküler acil durumlardan birisidir.Reperfüzyon ise iskemik dokuya kan akımının yeniden sağlanmasıdır. Ekstremitelerdeoluşan akut iskemi-reperfüzyon hasarında, iskelet kasları özel bir öneme sahiptir. Buçalışmada, alt ekstremite akut iskemi-reperfüzyon hasarı modelinde CORM-3molekülünün ortaya çıkardığı etkiler; Ginkgo biloba Ekstresi, N-Asetilsistein vePentoksifilin ilaçlarının ortaya çıkardığı etkiler ile karşılaştırmaktır.Yöntem: Çalışmada 56 adet Sprague- Dawley cinsi sıçan her bir grupta 8 sıçanolacak şekilde 7 farklı gruba ayrıldı. Grup 1 kontrol grubu olarak planlandı, Grup 2-3-4-5-6 ise iskemi-reperfüzyon grupları olarak planlanıp, başlangıçta turnike ile 4 saat iskemiyapıldı. Ekstremitenin en distalinden yani ayak parmaklarından başlanarak sarılanEsmarch bandaj trokanter majör hizasında sonlandırıldıktan sonra kilitli kablo bağı eşitbir şekilde sağ alt ekstremitede kilitlenip, istenilen iskemi modelinin oluşması sağlandı.Grup 1 ve 2 ye herhangi bir enjeksiyon yapılmadı; Grup 3-4-5-6'ya ise 4 saatin sonundaturnike açılmadan sırasıyla CORM-3, Gingko biloba, N- Asetilsistein ve Pentoksifilinintraperitoneal olarak enjekte edildi. Grup 7 ye ise CORM-3 molekülünün proflaktiketkisini de değerlendirmek amacıyla turnike ile iskemi-reperfüzyon hasarıoluşturulmadan yaklaşık 1 saat önce, intraperitoneal ilaç enjeksiyonu yapılıp, yine turnikeile 4 saat iskemi yapıldı. Sonuçlar biyokimyasal, videoanjiyografik ve patolojik kriteleregöre incelendi.Bulgular: Biyokimyasal incelemelerde; Grup 2 yani I/R grubunda CK vemyoglobin değerlerinin ortalaması 22.621,00 ve 305,19 U/L ve her iki enzim ölçümü içinde G7- G2 arasında (p<0,001) olmak üzere anlamlı derece fark vardı. LDH enzimdeğerleri ortalamasına bakıldığında tedavi ajanlarının kullanıldığı tüm gruplarda LDHdeğeri Grup 2' den daha düşüktü; fakat istatistiksel olarak aralarında anlamlı fark yoktu.Videoanjiografik incelemelerde; iskemi yapılmayan Grup 1 haricinde tümgruplarda sağ/sol perfüzyon dağılımları açısından anlamlı düzeyde fark vardı. Sağ/solekstremite proksimali ve middle bölgesi sonuçları değerlendirildiğinde; G2 ile G3, G6 veG7 arasında anlamlı fark vardı. Sağ/sol ekstremite distali değerlendirildiğinde ise; iskemiyapılmayan ekstremitede G2 ile G3,G6 ve G7 arasında anlamlı fark mevcut iken, iskemiyapılan ekstremitede G2 ile G3 ve G7 arasında anlamlı fark mevcuttu.Patolojik incelemelerde ise tüm kriterlerde G7 ile G2 arasında anlamlı farkmevcuttu.Sonuç: Ekstremitelerin iskemik koşullandırılmasıyla iskemi yapılanekstremitenin orta ve küçük çaplı damar anjiyozomlarında, iskemi yapılmayanekstremitenin ise büyük, orta ve küçük damar anjiyozomlarında perfüzyon artışı olur.CORM-3 molekülü hem proflaktik hem terapötik dozlarda büyük, orta ve küçük çaplıdamar anjiyozomlarında perfüzyonu artırırken; pentoksifilin molekülü terapötik dozlardabüyük ve orta çaplı damar anjiyozomlarında perfüzyonu artırır.Anahtar kelimeler : CORM-3, İskemi reperfüzyon hasarı, Gingko biloba, NAsetilsistein (NAC), Pentoksifilin.