Pseudomonas aeruginosa (Pa) is a gram-negative opportunistic pathogen associatedwith life-threatening hospital-acquired and community-acquired infections affectingurinary tract, skin, eye, ear, and lungs. Antipseudomonal antibiotics are the most potentarsenals to treat Pa infections. However, Pa infections are still common and stubbornbacterial infections due to elevated resistance levels against most of the antibiotics usedin clinics. Treating Pa infections becomes even harder especially if antibiotic resistantPa strains form biofilms and cystic structures in human body. In such cases, drug dosesfor treating bacterial infections can be up to one thousand fold higher than the necessarydose for treating infections caused by planktonic bacteria. Thus, there is an obviousneed for novel therapies for fighting against Pa infections and Pa biofilms. Recently,several studies performed on pyocins, proteinaceous bacterial toxins produced by Pa, toexplore the potential of pyocins as novel antibiotics to treat Pa infections. Similar toother members of the bacteriocin family, pyocins mostly kill strains of the relatedspecies. There are three types of pyocins: S, R, and F pyocins. S-type pyocins are highmolecular weight proteins and RF-type pyocins resemble bacteriophage tails. In thisstudy, we applied four S-pyocins (S1, S2, S3, AP41) on Pa biofilms separately and incombination with six commonly used antibiotics (Tobramycin, Gentamicin, Colistin,Piperacillin, Ceftazidime, Ciprofloxacin) to determine the efficacy of S-pyocins ineradicating Pa biofilms and interactions between S-pyocins and antibiotics. We createdPa biofilms using Calgary Biofilm Device (CBD) to determine minimum biofilmeradication concentration (MBEC) of each antibiotics and S-pyocins separately and in combination. This study aims to explore the potential use of S-pyocins as alternativedrugs for eradicating biofilms where Pa biofilms show high resistance toantibiotics. Our preliminary results suggest wild type pyocins have a slight effect on Pabiofilms but there is an antagonism between pyocin AP41 and drugs Ciprofloxacin, andColistin which can be used for selecting against drug resistant Pa strains.

Pseudomonas aeruginosa (Pa) gram-negatif, oportünistik bir patojen olup genelliklehastanelerden bulaşarak ölümcül idrar yolları, deri, göz, kulak ve akciğerenfeksiyonlarına sebep olur. Antipseudomonal antibiyotikler günümüzde tedavi içinkullanılan en yüksek potansiyelli tedavilerdir. Buna rağmen, Pa enfeksiyonları halen ençok görülen ve en inatçı enfeksiyonlardır. Bunun en temel sebebi ise Pa türlerininantibiyotiklere karşı geliştirdiği yüksek direnç seviyeleridir. Hatta Pa biyofilmoluşturması durumunda antibiyotik direnci daha da artmakta ve tedavi daha dazorlaşmaktadır. Biyofilmler yapısal olarak antibiyotiklere planktonic fenotipe kıyaslabin kata kadar dirençli olabilmektedir. Dolayısıyla, yeni antibiyotik ajanlara ihtiyaçoldukça açıktır. Son yıllarda yapılan araştırmalarda pyosinlerin yani Pa tarafındanüretilen toksik proteinlerin Pa tedavisinde kullanılmak üzere bir potansiyeli olduğugörülmüştür. Pyosinlerin özelliği sadece dar bir tür aralığını hedeflemesi ve sadeceyakın türdeki Pa bakterilerini hedeflemesidir. Üç tip pyosin grubu vardır: S, R ve Fpyosinler. S-pyosinler çözünebilen ve yüksek moleküler ağırlıkta proteinler olup, R veF pyosinler bakteriyofaj şeklindedirler. Bu çalışmada, dört adet S-pyosinin (S1, S2, S3ve AP41) Pa biyofilmleri üzerinde ayrı ayrı ve en çok kullanılan altı antibiyotik(Tobramisin, Gentamisin, Kolisin, Piperasillin, Ceftazidim ve Ciprofloxacin) ileantibiyotik çiftleri şeklinde denedik. Biyofilmleri Calgary Biyofilm Aleti kullanarakoluşturduk ve biyofilmlerin Minimum Biyofilm Eradikasyon Konsantrasyonlarınıbelirledik. Bu projenin hedefi Pa türleri üzerinde S-pyosinlerin ve antibiyotik-pyosinçiftlerinin Pa enfeksiyonları tedavisinde kullanılabilmesidir. İlk deney sonuçlar gösteriyor ki pyosinlerin biyofilmler üzerindeki etkisi düşük olmakla birlikte AP41pyosin ve Ciprofloxacin ve Kolistin çiftleri antagonizme sebep olmakta. Buantagonistik çiftler potansiyel olarak dirençli türlerin yok edilmesinde kullanılabilirler.