Tez detayları

Synthesis of simple 2`-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives = Basit 2'-alkoksimetil sübstitüeli klavuzon türevlerinin sentezlenmesi

Yazarlar:

Çetinkaya, Hakki

Yayıncı:

İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

Ana Başlıklar:

Kimya ve ilgili bilimler

Belge Tipi:

Tezler

Program Tipi:

Yüksek Lisans

Yayın Tarihi:

12/2016

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000143639

Anahtar sözcükler:

Kimya

Özet

α,β-Unsaturated δ-lactones are the members of lactones, which are cyclic esters.They are quite valuable compounds because of their Michael acceptor property atunsaturated carbonyl functional group. It is believed that soft nucleophilic parts of theenzymes react with the β-carbon of lactone and form a covalent bond. If that is occurredat the active site of an enzyme, its activity is inhibited irreversibly. (R)-goniothalamin isa α,β-unsaturated lactone and it was shown that it has a selective cytotoxic activity overcancer cells. It is less cytotoxic in healthy cells. Later, Kasaplar and coworkerssynthesized the klavuzon derivatives, which can be considered as the close relatives ofgoniothalamins. In this study novel derivatives of simple 2'-alkoxymethyl substitutedklavuzon derivatives were synthesized.For this purpose, we started with 2-methyl-1-naphtoic acid, which can betransferred to ethyl 2-methyl-1-naphtoate by reacting with iodoethane under basiccondition. Next, formed ester reacted with Br2 molecules generated in situ by NaBrO3and NaHSO3. Then formed ethyl 2-(bromomethyl)-1-naphtoate reacted with variousalcohols under basic conditions to form ethyl-2-alkoxymethyl-1-naphtoate. These estersare coverted to the target klavuzon products in five steps that are reduction with LiAlH4,oxidation with PCC, addition of allylmagnesium bromide, acrylate ester formation andring closing metathesis reactions.

α,β-Doymamış laktonlar, halkalı ester yapılarına sahip olan lactonların birüyesidir. Bunlar, yapılarındaki doymamış karbonil fonksiyonel grubunun Michaelakseptör özelliklerinden dolayı oldukça değerli bileşiklerdir. Enzimlerin nükleofilikkısımlarının laktonun β-karbonuyla reaksiyona girdiği ve bir kovalent bağ oluşturduğudüşünülmektedir. Eğer bu bağ enziminin aktif bölgesinde gerçekleşirse, aktivitesi geridönüşsüz olarak engellenir. (R)-goniothalamin bir α,β-doymamış lakton olup kanserhücreleri üzerinde seçici bir sitotoksik aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. Sağlıklıhücrelerde daha az sitotoksiktir. Daha sonra Kasaplar ve iş arkadaşları,goniothalaminlerin yakın akrabaları sayılabilecek klavuzon türevlerini sentezledi. Buçalışmada basit 2'-alkoksimetil sübstitüe klavuzon türevleri sentezlenmiştir.Bu amaçla, normal şartlar altında 2-metil-1-naftoik asit iyodoetan ile reaksiyonasokarak etil-2-metil-1-naftoata dönüştürüldü. Daha sonra, oluşan ester NaBrO3 veNaHSO3 tarafından üretilen Br2 molekülleri ile reaksiyona sokuldu. Bu tepkimeden eldeedilen etil 2-(bromometil)-1-naftoat bazik koşullar altında çeşitli alkollerle reaksiyonasokularak etil 2-alkoksimetil-l-naftoat oluşturuldu. Bu esterler hedef klavuzonürünlerine LiAlH4 ile indirgeme, PCC ile oksidasyon, allilmagnezyum bromür ilavesi,akrilat ester oluşumu ve halka kapanış metatezis reaksiyonları kullanılarak beşbasamakta dönüştürülmüştür.

Tez detayları

Synthesis of simple 2`-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives = Basit 2&apos;-alkoksimetil sübstitüeli klavuzon türevlerinin sentezlenmesi

Yazarlar: Çetinkaya, Hakki

Yayıncı: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

Ana Başlıklar: Kimya ve ilgili bilimler

Belge Tipi: Tezler

Program Tipi: Yüksek Lisans

Yayın Tarihi: 12/2016

Belge Dili: İngilizce

Document ID (Org No.): 2000143639