The recent explosion of data generated by high-throughput assays on cancer necessitated reliable and fast in vivo models for evaluation new catalogue of candidate genes as tumor suppressors or proto-oncogenes and their subsequent trials in cancer therapeutics. Drosophila melanogaster, an acclaimed model organism for genetics studies, could now be proposed as the new pinnacle for modeling and screening those candidate genes. As an initiative study in Turkey, we tried to establish a multifaceted, synergistic cancer model based on the Drosophila compound eye, reinforced with fly glia and wing models, while using Salt Inducible Kinase (SIK) family as the choice of candidate genes. Metabolic deregulation in cancers is getting increased attention, thus SIKs were an excellent choice since they stand on the crossroad where metabolic and structural information in a cell meet. Using two backgrounds, low grade sensitized and high grade eyeful, we enquired the contributions on growth and metastasis by two existing Drosophila orthologs of human SIKs. Results showed that SIK2 could assume both suppressive and oncogenic roles; as optimal amounts of SIK2 could repress tumor growth while any fluctuations could enhance tumor and glial migration strength. SIK3, on the other hand, was found to act as oncogene when over-expressed in the studies. SIK3 gain could enforce several different outcomes; constitutive over-expression of SIK3 was highly lethal and could alter developmental fate choice of the respective context. Additionally, effects of SIKs on cancer tissues were investigated at cellular level via cell proliferation and death assays, which showed that SIKs could interact with major developmental pathways, such as Notch, TGF-ß, FGF.

Son dönemlerde yüksek verimli kanser taramalarında ortaya konan veri yoğunluğu, tümör baskılayıcı ve onkogen adayları içeren yeni gen kataloglarının ve bunların ileriki ilaç deneme aşamalarında değerlendirilmesinde güvenilir, hızlı in vivo deneysel modellerin varlığını zorunlu hale getirmiştir. Genetik çalışmalarda başarısı kabullenilmiş bir model olan Drosophila melanogaster, bu koşullarda kanser modelleme ve aday gen taramada yeni bir doruk noktası olarak sunulabilir. Bu yöndeki Türkiye'de ilk girişimi gerçekleştirmek adına, glia ve kanat doku modellerinden destek alarak, Drosophila bileşik göz dokusu temelli, çok yönlü, sinerjistik ve Tuz İndüklenebilir Kinaz (SIK) familyasına odaklanan bir kanser modeli kurulmaya çalışıldı. Bilimsel alanda kanser dokularındaki metabolik deregulasyon daha fazla dikkat çektiği günlerde, hücrelerdeki metabolik ve yapısal bilgi merkezlerinin kesişiminde bulunan SIKler ideal bir aday familya oluşturmuşturlardır. İnsan SIK'lerinin ortologu olan iki Drosophila SIK genini, düşük patolojik dereceli sensitized ve yüksek dereceli eyeful arka planlarında kullanarak, tümör gelişim ve metastaz seviyelerine katkısı araştırıldı. Sonuçlar göstermektedir ki, SIK2 hem baskılayıcı hem de onkogenik rolleri üstlenirken, fizyolojik olarak en uygun SIK2 seviyeleri dokularda tümör gelişimini baskılayabilmektedir. SIK2 seviyelerindeki dalgalanmalarsa tümör ve glia göçünü arttırır. Diğer taraftan, SIK3 yüksek anlatımları incelendiğinde, ilgili genin onkogenik etkisi gözlemlenmiştir. SIK3 seviyesindeki artış farklı sonuçlar doğurabilir. Yapısal olarak baskılanamayan aktif SIK3 dokular için hayli öldürücü etki gösterir ve dokuların gelişimsel kaderlerinin seçimlerinde kaymalara yol açabilmektedir. Ek çalışmalar olarak, hücre bölünme ve bölüm seviyelerindeki SIKlerin etkisi araştılırken, Notch, TGF-ß, FGF benzeri gelişimsel açıdan önemli faktörlerle etkileşim içine olabileceği fark edilmiştir.