Antiproliferative Activity of α-Tomatine and Molecular Target Identification

Halil I. CIFTCI

doi:https://doi.org/10.30910/turkjans.706098

Makale detayları

Antiproliferative Activity of α-Tomatine and Molecular Target Identification

Yazarlar:

Halil I. CIFTCI

Yayıncı:

Mevlüt AKÇURA

Dergi:

Turkish Journal of Agricultural and Natural Sciences 2020 Vol.7 Issue 2, pp.290-300

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2020

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000669194

Sıklık:

Üç Aylık

pISSN:

2148-3647

DOI:

https://doi.org/10.30910/turkjans.706098

Özet:

 

α-tomatine is a glycoalkaloid derived from tomato varieties that has been reported to possess various anticancer properties. However, its inhibitory effects on epidermal growth factor receptor is still poorly understood. The aim of this study is to investigate the anticancer effect of α-tomatine and its related mechanisms in lung cancer cells. Cytotoxicity and apoptosis induction of α-tomatine were determined by MTT assay and annexin V-FITC staining methods, respectively. For tyrosine kinase activity, TK-1 kinase selectivity profiling assay and molecular modelling study were performed. The DNA cleavage activity of α-tomatine was investigated using agarose gel electrophoretic method. α-tomatine proved to possess an outstanding antiproliferative activity against A549 and Jurkat cells without noticeable toxicity on PBMC. The results indicated that α-tomatine has a significant inhibition effect on both EGFR and HER2. α-tomatine formed some key interaction into ATP binding sites of EGFR and HER2. Furthermore, α-tomatine strongly disintegrated DNA at low concentrations in the presence of iron(II) complexes. The current findings suggest that α-tomatine has a distinguished receptor tyrosine kinase inhibition profile from erlotinib and might be a potential drug candidate for treatment of NSCLC.

 

Domates çeşitlerinden elde edilen bir glikoalkaloid olan α-tomatinn∈çeşitliantikanserözellik≤resahipolduğubildirilmiştir.Fakat,oνneπdermalbüyümefaktörüreseptörüüzer∈deki∈hibitöretki≤rihalatamolarakanlaşılamamıştır.Buçalışma,α−→mat∈n∈çeşitliantikanserözellik≤resahipolduğubildirilmiştir.Fakat,oνneπdermalbüyümefaktörüreseptörüüzer∈deki∈hibitöretki≤rihalatamolarakanlaşılamamıştır.Buçalışma,α-→mat∈nin çeşitli antikanser özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir. Fakat, onun epidermal büyüme faktörü reseptörü üzerindeki inhibitör etkileri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışma, α-tomatinnin akciğer kanser hücreleri üzerindeki antikanser etkisi ve ilgili mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır. α-tomatinn∈si→→ksisitesiveapop→ztetik≤nmesisırasıylaM⊤vea∩eksinV−FITCboyamayöntem≤riy≤belir≤ndi.Tiroz∈k∈azaktivitesiiç∈,sırasıylaTK−1k∈azseçicilikprofiltahlilivemo≤kü≤rmodel≤meçalışmalarıyapıldı.α−→mat∈n∈si→→ksisitesiveapop→ztetik≤nmesisırasıylaM⊤vea∩eksinV-FITCboyamayöntem≤riy≤belir≤ndi.Tiroz∈k∈azaktivitesiiç∈,sırasıylaTK-1k∈azseçicilikprofiltahlilivemo≤kü≤rmodel≤meçalışmalarıyapıldı.α-→mat∈nin sitotoksisitesi ve apoptoz tetiklenmesi sırasıyla MTT ve anneksin V-FITC boyama yöntemleriyle belirlendi. Tirozin kinaz aktivitesi için, sırasıyla TK-1 kinaz seçicilik profil tahlili ve moleküler modelleme çalışmaları yapıldı. α-tomatinnin DNA parçalanma aktivitesi, agaroz jel elektroforezi yöntemi kullanılarak araştırıldı. α-tomatin∈A549veJurkathücre≤r∈ekarşıüstünbirantiproliferatifaktiviteyesahipolduğuvePBMC'degöz≤görülür→ksisitesin∈olmadıgıkanıtlandı.Soνçlar,α−→mat∈∈A549veJurkathücre≤r∈ekarşıüstünbirantiproliferatifaktiviteyesahipolduğuvePBMC′degöz≤görülür→ksisitesin∈olmadıgıkanıtlandı.Soνçlar,α-→mat∈in A549 ve Jurkat hücrelerine karşı üstün bir antiproliferatif aktiviteye sahip olduğu ve PBMC'de gözle görülür toksisitesinin olmadıgı kanıtlandı. Sonuçlar, α-tomatinnin hem EGFR hem de HER2 kinazların üzerinde önemli bir inhibisyon etkisine sahip olduğunu gösterdi. α-tomatin, EGFR ve HER2'nin ATP bağlayıcı bölgelerine bazı önemli etkileşimler meydana getirdi. Ayrıca, α-tomatin, düşük konsantrasyonlarda, demir(II) kompleksleri varlığında, DNAyıgüçlübirşekildeparçalamıştır.Mevcutbg–a––rα−→mat∈yıgüçlübirşekildeparçalamıştır.Mevcutbg̲a̲rα-→mat∈yı güçlü bir şekilde parçalamıştır. Mevcut bulgular α-tomatinnin erlotinib'den ayırt edici bir reseptör tirozin kinaz inhibisyon profiline sahip olduğunu ve KHDAK tedavisi için potansiyel bir ilaç adayı olabileceğini göstermektedir.

Makale detayları

Antiproliferative Activity of α-Tomatine and Molecular Target Identification

Yazarlar: Halil I. CIFTCI

Yayıncı: Mevlüt AKÇURA

Dergi: Turkish Journal of Agricultural and Natural Sciences 2020 Vol.7 Issue 2, pp.290-300

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 4/2020

Belge Dili: İngilizce

Document ID (Org No.): 2000669194

Sıklık: Üç Aylık

pISSN: 2148-3647

DOI: https://doi.org/10.30910/turkjans.706098

Sayı

Yazarlar:

Halil I. CIFTCI

Yayıncı:

Mevlüt AKÇURA

Dergi:

Turkish Journal of Agricultural and Natural Sciences 2020 Vol.7 Issue 2, pp.290-300

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2020

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000669194

Sıklık:

Üç Aylık

pISSN:

2148-3647

DOI:

https://doi.org/10.30910/turkjans.706098