GELDANAMİSİN VE TRİKOSTATİN A’NIN İNSAN MESANE KANSERİ HÜCRELERİ ÜZERİNE SİNERJİSTİK ETKİSİ

Nuray VAROL; Nuran ÇOBAN

Makale detayları

GELDANAMİSİN VE TRİKOSTATİN A’NIN İNSAN MESANE KANSERİ HÜCRELERİ ÜZERİNE SİNERJİSTİK ETKİSİ

Yazarlar:

Nuray VAROL | Nuran ÇOBAN

Yayıncı:

Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

Ana Başlıklar:

Sağlık teşvikleri

Dergi:

Kocatepe Medical Journal 2018 Vol.19 Issue 3, pp.109-113

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

7/2018

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000532542

Sıklık:

Aylık

eISSN:

2149-7869

Özet:

 


OBJECTIVE: Heat shock protein 90 (HSP90) is an ATPdependent
molecular chaperone required for the stability
and function of numerous oncogenic signaling proteins
that determine the hallmarks of cancer. Therefore,
HSP90 is known as a molecular therapeutic target for
the prevention and treatment of cancer. Geldanamycin
(GA) was the first identified natural Hsp90 inhibitor.
Inhibition of Hsp90 results in the induction of apoptosis
in cancer cells, and may be accompanied by a reduction
in chemotherapy resistance. This study is aimed to
investigate, on transcriptional and protein levels, the
synergic effects of unaccompanied and/or combined use
of Geldanamycin (GA) and Trichostatin A (TSA) on the
apoptotic pathway of human bladder cancer cell line T24.


MATERIAL AND METHODS: The effect of geldanamisin
(0–30 µM) on cell viability were determined by WST-1.
The variation in the expression levels of CASP3 genes was
transcriptionally determined by quantitative real-time
PCR. The translational expressional levels of caspase-3,
Bax and Bcl2 genes were performed by western blot
method.


RESULTS: The use of GA alone and GA+TSA combinati- on significantly down-regulated the antiapoptotic gene
Bcl2 while Caspase-3 and Bax expression were increased
at translational levels. Cas3 mRNA level was also increa- sed with respect to control (p<0.05).

CONCLUSIONS: The use of geldanamycin+TSA
combination reduced cell proliferation and induced
apoptosis. Therefore, it can be suggested that HSP90
inhibitors may offer a new approach to consider in the
treatment of bladder cancer

.

 


AMAÇ: Isı şok protein 90 (IŞP), ATP-bağımlı moleküler bir
şaperon olup kanserin temel özellikleri olarak tanımlanan
çok sayıdaki onkogenik sinyal proteinlerinin stabilitesi ve
fonksiyonu için gereklidir. Bu nedenle, IŞP90 kanserin önlenmesi
ve tedavisi için moleküler bir terapötik hedef olarak
görülür. Geldanamisin (GA) ilk doğal IŞP90 inhibitörüdür.
IŞP90 inhibisyonu, kanser hücrelerinde apoptosisin
indüklenmesine neden olur ve kemoterapi direncinde bir
azalmaya eşlik edebilir. Bu çalışmada amacımız, Geldanamisin
(GA) ve Trikostatin A (TSA)’ın tek başlarına ve/veya
kombinasyonlarının kullanımının, insan mesane kanser
hücre hattı T24’de transkripsiyonel ve protein düzeyinde
apoptotik yolak üzerindeki sinerjik etkilerini araştırmaktır.


GEREÇ VE YÖNTEM: Geldanamisin (0–30 µM)'nin hücre
canlılığı üzerine olan etkisi WST1 aracılığıyla
belirlenmiştir. Belirtilen ilaçların tek başlarına ve birlikte
kullanımlarının CASP3 geninin transkripsiyonel ifade
düzeylerindeki farklılıklar kantitatif eş zamanlı PCR
yöntemiyle belirlenmiştir. Kaspaz3, Bax ve Bcl2 genlerinin
translasyonel ifade düzeyleri ise western blot yöntemi ile
gerçekleştirilmiştir.

BULGULAR: Antiapoptotik gen Bcl2 ifadelenmesi, GA
ve GA+TSA kombinasyonu kullanımı sonrasında önemli
derecede azalmakta iken, kaspaz-3 ve Bax ifadelenmesi
kontrole göre translasyonel düzeyde artmıştır. Aynı
zamanda, Cas3 mRNA düzeyi de kontrole göre
artmıştır(p<0.05).

SONUÇ: GA+TSA kombinasyonu hücre proliferasyonunu
azaltmakta ve apoptoza indüklediği görülmüştür.
Bu nedenle, IŞP90 inhibitörlerinin mesane kanseri
tedavisinde yeni bir yaklaşım sunabileceğini
düşünmekteyiz.

.

Makale detayları

GELDANAMİSİN VE TRİKOSTATİN A’NIN İNSAN MESANE KANSERİ HÜCRELERİ ÜZERİNE SİNERJİSTİK ETKİSİ

Yazarlar: Nuray VAROL | Nuran ÇOBAN

Yayıncı: Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

Ana Başlıklar: Sağlık teşvikleri

Dergi: Kocatepe Medical Journal 2018 Vol.19 Issue 3, pp.109-113

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 7/2018

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2000532542

Sıklık: Aylık

eISSN: 2149-7869

Sayı

Yazarlar:

Nuray VAROL | Nuran ÇOBAN

Yayıncı:

Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

Ana Başlıklar:

Sağlık teşvikleri

Dergi:

Kocatepe Medical Journal 2018 Vol.19 Issue 3, pp.109-113

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

7/2018

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000532542

Sıklık:

Aylık

eISSN:

2149-7869