BAZI YENİ BENZAMİDO SÜBSTİTÜE İMİDAZO[1,2-b]PİRİDAZİN-2-ONBİLEŞİKLERİNİN SENTEZİ, İN SİLİKO VE İN VİTRO ANTİ-PROLİFERATİF ÇALIŞMALARI

Kanna SRUTHI; Mogili SUMAKANTH; Kumar CB MAHENDRA; Kondapalli NARESH

doi:https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000591

Makale detayları

BAZI YENİ BENZAMİDO SÜBSTİTÜE İMİDAZO[1,2-b]PİRİDAZİN-2-ONBİLEŞİKLERİNİN SENTEZİ, İN SİLİKO VE İN VİTRO ANTİ-PROLİFERATİF ÇALIŞMALARI

Yazarlar:

Kanna SRUTHI | Mogili SUMAKANTH | Kumar CB MAHENDRA | Kondapalli NARESH

Yayıncı:

Ankara University

Dergi:

Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University 2017 Vol.41 Issue 1, pp.10-25

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2017

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000868144

Sıklık:

Üç Yıllık

eISSN:

2564-6524

pISSN:

1015-3918

DOI:

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000591

Anahtar kelimeler:

Özet:

 

ted for their possible anti-proliferative activity. The title compounds were accomplished by the reaction of
 various 4-Arylidine-2-Phenyl-Oxazol-5-Ones with 3-Aminopyridazine in the presence of ethylene glycol. The
 chemical structures of the synthesized compounds was characterised by IR, 1H NMR, 13C NMR, Mass spectra
 and elemental analysis. The synthesized compounds were evaluated for their possible anti-proliferative activity
 on human cancer cell lines A375 and Colo-205 using MTT assay. Among the tested compounds, compound 6m
 and 6n showed potent anti-proliferative activity on both cell lines and compounds 6i, 6g and 6d also
 demonstrated significant activity. Molecular properties and toxicity were predicted for compounds 6a-6n with
 OSIRIS property explorer. All the tested compounds were proved to be druggable candidates and free from
 toxicity and teratogenecity. The molecular docking studies of synthesized compounds 6a-6n on B-Raf V600E
 kinase (PDB ID: 3IDP) further revealed that the active compounds bound to the active site and interacting with
 Cys532, Phe595, Lys483 residues are comparable with the interactions of Dabrafenib. These studies broadened
 the scope of imidazo[1,2-b]pyridazine benzamides as promising antiproliferative agents.

 

Yeni bir seri benzamido sübstitüe imidazo[1,2-b]piridazin-2-on bileşikleri tasarlanmış, sentezlenmiş ve
 olası anti-proliferatif etkisi test edilmiştir. Bu bileşikler, çeşitli 4-arilidin-2-feniloksazol-5-on bileşiklerinin
 etilen glikol varlığında 3-aminopiridazin ile reaksiyona sokulmasıyla gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen
 bileşiklerin kimyasal yapıları IR, 1H NMR, 13C NMR, Kütle spektrumu ve elemental analiz ile karakterize
 edilmiştir. Sentezlenen bileşikler, insan kanser hücre hatları A375 ve Colo-205 üzerinde olası anti-proliferatif
 etkileri açısından MTT testi ile değerlendirilmiştir. Test edilen bileşikler arasında bileşik 6m ve 6n her iki hücre
 hattı üzerinde güçlü anti-proliferatif etki göstermiş ve bileşik 6i, 6g ve 6d de önemli bir etki göstermiştir. OSIRIS
 Property Explorer programı ile bileşik 6a-6n için moleküler özellikleri ve toksisitesi tahmin edilmiştir. Test
 edilen tüm bileşiklerin, ilaç olmaya aday olduğu kanıtlanmış ve toksisite ve teratojeniteden arındırılmıştır.
 Sentezlenen 6a-6n bileşiklerinin B-Raf V600E kinaz (PDB ID: 3IDP) üzerine yapılan moleküler doking
 çalışmaları, aktif bölgeye bağlanan aktif bileşiklerin Cys532, Phe595, Lys483 aminoasit kalıntılarıyla
 etkileşimleri ile Dabrafenib'in etkileşimlerinin karşılaştırılabilir olduğunu ortaya koymuştur. Bu çalışmalar,
 imidazo[1,2-b]piridazin benzamitlerin umut verici anti-proliferatif ajanlar kapsamını genişletmiştir.

Makale detayları

BAZI YENİ BENZAMİDO SÜBSTİTÜE İMİDAZO[1,2-b]PİRİDAZİN-2-ONBİLEŞİKLERİNİN SENTEZİ, İN SİLİKO VE İN VİTRO ANTİ-PROLİFERATİF ÇALIŞMALARI

Yazarlar:

Kanna SRUTHI | Mogili SUMAKANTH | Kumar CB MAHENDRA | Kondapalli NARESH

Yayıncı:

Ankara University

Dergi:

Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University 2017 Vol.41 Issue 1, pp.10-25

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2017

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000868144

Sıklık:

Üç Yıllık

eISSN:

2564-6524

pISSN:

1015-3918

DOI:

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000591

anti-proliferatif ajanlar

B-Raf V600E kinase

benzamidler

imidazopiridazinler

Sayı

Makale detayları

BAZI YENİ BENZAMİDO SÜBSTİTÜE İMİDAZO[1,2-b]PİRİDAZİN-2-ONBİLEŞİKLERİNİN SENTEZİ, İN SİLİKO VE İN VİTRO ANTİ-PROLİFERATİF ÇALIŞMALARI

Yazarlar: Kanna SRUTHI | Mogili SUMAKANTH | Kumar CB MAHENDRA | Kondapalli NARESH

Yayıncı: Ankara University

Dergi: Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University 2017 Vol.41 Issue 1, pp.10-25

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 4/2017

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2000868144

Sıklık: Üç Yıllık

eISSN: 2564-6524

pISSN: 1015-3918

DOI: https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000591

anti-proliferatif ajanlar

B-Raf V600E kinase

benzamidler

imidazopiridazinler

Sayı

Yazarlar:

Kanna SRUTHI | Mogili SUMAKANTH | Kumar CB MAHENDRA | Kondapalli NARESH

Yayıncı:

Ankara University

Dergi:

Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University 2017 Vol.41 Issue 1, pp.10-25

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2017

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000868144

Sıklık:

Üç Yıllık

eISSN:

2564-6524

pISSN:

1015-3918

DOI:

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000591