AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ (AAA) HASTALARINDA MANNOZ BAĞLAYICI LEKTİN (MBL) GEN POLİMORFİZMLERİ VE KLİNİK ÖZELLİKLERLE İLİŞKİSİ

Ertuğrul ERKEN; Özlem KUDAŞ; Suzan DİNKÇİ; Yunus KUYUCU; Türker TAŞLIYURT; Eren ERKEN

doi:https://doi.org/10.18017/iuitfd.348847

Makale detayları

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ (AAA) HASTALARINDA MANNOZ BAĞLAYICI LEKTİN (MBL) GEN POLİMORFİZMLERİ VE KLİNİK ÖZELLİKLERLE İLİŞKİSİ

Yazarlar:

Ertuğrul ERKEN | Özlem KUDAŞ | Suzan DİNKÇİ | Yunus KUYUCU | Türker TAŞLIYURT | Eren ERKEN

Yayıncı:

Istanbul University

Ana Başlıklar:

Sağlık teşvikleri

Dergi:

Journal of Istanbul Faculty of Medicine 2017 Vol.80 Issue 4, pp.125-130

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

12/2017

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000516104

Sıklık:

Üç Aylık

eISSN:

1305-6441

DOI:

https://doi.org/10.18017/iuitfd.348847

Özet:

 





Objective: Mannose-binding lectin (MBL),
which takes part in the lectin pathway of the complement system as a component
of innate immunity, is activated by the stimulation of various bacterial
lectins. It is known that some of the MBL gene polymorphisms (eg, codon 52,
codon 54) that may lead to alterations in MBL serum levels are responsible for
the susceptibility to infectious diseases and contribute to the pathogenesis of
various autoimmune and inflammatory diseases. In this study, we planned to
investigate the frequencies of codon 52 and codon 54 polymorphisms of the MBL
gene in FMF patients and their association with the clinical features of the
disease.


Materials and Methods: MBL gene
polymorphisms of the R52C C>T and G54D G>A were investigated by
sequencing in 157 FMF patients and 150 unrelated healthy controls. MEFV gene
mutations in FMF patients were investigated by sequencing method. The clinical
characteristics of the patients and the C-reactive protein (CRP) values in
attack-free phase were recorded. Statistical analysis of the findings was
performed with the SPSS version 18.0.


Results: The MBL gene R52C C>T
polymorphism was detected in 12.7% of the patients and 10.6% of the controls.
G54D G>A polymorphism was detected in 26.7% of the  patients and 26.6% of  the controls. There was no significant
difference between the two groups (p=0.794). No significant correlations
between MBL gene polymorphisms and various clinical characteristics of patients
(amyloidosis, fever, colchicine response) were found. Mean CRP level of the FMF
patients was 4.90±6.72 mg/dL. In FMF patients with elevated serum CRP levels
(>0.8 mg/L), codon 54 MBL polymorphism frequency was 14.8%, codon 52
polymorphism frequency was 25.2%.  Codon
52 and codon 54 polymorphism frequencies were not different between the groups
according to CRP level (p>0.05). In FMF patients, significant correlations
were found between M694V and amyloidosis (p=0.002) as well as between M694I and
colchicine resistance (p=0.016).









Conclusion: The absence of a relationship
between MBL polymorphisms and high CRP levels in attack-free phase of FMF
patients suggests that the proinflammatory state in some FMF patients is not
related to MBL mediated mechanisms. In our cases, the significant relationship
between M694I and colchicine resistance is remarkable. Our finding of the
significant relationship between M694V and amyloidosis is consistent with previous
literature and demonstrating the importance of M694V in disease severity and
prognosis.


.

 





Amaç: Kompleman aktivasyonunun lektin
yolağında rol oynayan ve doğal immün sistemin bir parçası olan mannoz bağlayıcı
lektin (MBL), çeşitli patojenlerin mannan gruplarının uyarısı ile aktive olur.
MBL genindeki bazı polimorfizmler (örn. kodon 52, kodon 54 polimorfizmleri)
MBL’nin serum düzeylerinde değişikliklere yol açarak, infeksiyon hastalıklarına
yatkınlığa neden olabildiği gibi, bazı otoimmün ve inflamatuvar hastalıkların
patogenezine de katkıda bulunabilir. Bu çalışmada, ailesel Akdeniz ateşi (AAA)
hastalarında MBL geni kodon 52 ve kodon 54 polimorfizmlerinin sıklığını ve
başta sekonder amiloidoz olmak üzere, hastalığın klinik özellikleri ile olası
ilişkilerini araştırmayı amaçladık.


Gereç ve Yöntem: Yüzelli-yedi AAA
hastasında ve hastalarla akrabalık ilişkisi olmayan benzer demografik
dağılımdaki 150 sağlıklı kontrolde MBL genindeki R52C C>T ve G54D G>A
polimorfizmleri sekanslama yöntemi ile araştırıldı. AAA hastalarının MEFV geni
analizleri, klinik özellikleri ve ataksız dönemdeki serum CRP düzeyleri
kaydedildi. Genetik sonuçlar ile klinik ve laboratuvar bulgular arasındaki
olası ilişkiler incelendi.


Bulgular: MBL geni R52C C>T polimorfizmi
hastaların %12,7’sinde, kontrol grubunun %10,6’sında saptandı. G54D G>A
polimorfizmi hastaların %26,8’sinde, kontrollerin %26,7’sinde saptandı.
Polimorfizm sıklığı açısından, iki grup arasında anlamlı fark bulunamadı
(p=0,79 ve 0,98). İncelenen MBL geni polimorfizmleri ile hastaların çeşitli
klinik özellikleri (ör. amiloidoz, ateş, kolşisin yanıtı, MEFV mutasyonları)
arasında anlamlı ilişki bulunamadı. AAA hastalarının ortalama CRP değeri
4,90±6,72 mg/dL olup, ataksız dönemde serum CRP düzeyi normalden yüksek
(>0,8 mg/dL) olan hastalarda MBL kodon 52 polimorfizmi sıklığı %25,2, kodon
54 polimorfizmi sıklığı %14,8 oranında bulundu. AAA hastalarında yüksek CRP
düzeyine göre kodon 52 ve kodon 54 polimorfizmi sıklıkları farklı bulunmadı
(p=0,399). AAA hastalarında M694V mutasyonu ile amiloidoz arasında (p=0,002) ve
M694I mutasyonu ile kolşisin direnci arasında (p=0,016) anlamlı ilişki
saptandı.









Sonuç: AAA hastaların ataksız dönemdeki CRP
düzeyleri ve taşıdıkları klinik özellikler ile MBL polimorfizmleri arasında
anlamlı ilişki bulunamaması, AAA hastalarının proinflamatuvar durumda olduğunu
ve MBL aracılı mekanizmaların bu süreçlere katkısının olmadığını
düşündürmektedir. Olgularımızda M694I ile kolşisin direnci arasında anlamlı
ilişki saptanmış olması dikkate değer bir bulgudur. Yine olgularımızda M694V
ile amiloidoz arasında anlamlı ilişki bulunması önceki literatür bulguları ile
uyumludur ve M694V’nin hastalık şiddeti ve prognozu için önemli olduğu görüşünü
desteklemektedir.


.

Makale detayları

AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ (AAA) HASTALARINDA MANNOZ BAĞLAYICI LEKTİN (MBL) GEN POLİMORFİZMLERİ VE KLİNİK ÖZELLİKLERLE İLİŞKİSİ

Yazarlar: Ertuğrul ERKEN | Özlem KUDAŞ | Suzan DİNKÇİ | Yunus KUYUCU | Türker TAŞLIYURT | Eren ERKEN

Yayıncı: Istanbul University

Ana Başlıklar: Sağlık teşvikleri

Dergi: Journal of Istanbul Faculty of Medicine 2017 Vol.80 Issue 4, pp.125-130

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 12/2017

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2000516104

Sıklık: Üç Aylık

eISSN: 1305-6441

DOI: https://doi.org/10.18017/iuitfd.348847

Sayı

Yazarlar:

Ertuğrul ERKEN | Özlem KUDAŞ | Suzan DİNKÇİ | Yunus KUYUCU | Türker TAŞLIYURT | Eren ERKEN

Yayıncı:

Istanbul University

Ana Başlıklar:

Sağlık teşvikleri

Dergi:

Journal of Istanbul Faculty of Medicine 2017 Vol.80 Issue 4, pp.125-130

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

12/2017

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000516104

Sıklık:

Üç Aylık

eISSN:

1305-6441

DOI:

https://doi.org/10.18017/iuitfd.348847