ADMINISTRATION OF BONE MARROW DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS MODULATE TLR EXPRESSION DURING LIVER REGENERATION

Hande KOCAK; Zeynep TOKCAER-KESKİN; Burcu İNSAL; İhsan GURSEL; Kamil Can AKÇALI

doi:https://doi.org/10.23902/trkjnat.505243

Makale detayları

ADMINISTRATION OF BONE MARROW DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS MODULATE TLR EXPRESSION DURING LIVER REGENERATION

Yazarlar:

Hande KOCAK | Zeynep TOKCAER-KESKİN | Burcu İNSAL | İhsan GURSEL | Kamil Can AKÇALI

Yayıncı:

Trakya University

Ana Başlıklar:

Yaşam bilimleri

Dergi:

Trakya University Journal of Natural Sciences 2019 Vol.20, pp.1-10

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

1/2019

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000679117

Sıklık:

İki Yıllık

eISSN:

2528-9691

DOI:

https://doi.org/10.23902/trkjnat.505243

Özet:

 


Liver cell transplantation is a powerful alternative to
orthotopic cell transplantation in the treatment of liver failures. Recently,
considerable effort is being channeled to understand the nature and kinetics of
directing stem cells to effectively accumulate at the regenerating liver site.
Mesenchymal stem cells are one of the promising cell sources modulating liver
regeneration process. Present  was
designed to study how mesenchymal stem cells might modulate liver immune
behaviors by changing Toll-like receptor (TLR) expression and increase
regenerative potential during liver regeneration in rats. 


Normal and partially hepatectomized rats were treated with
mesenchymal stem cells isolated and expanded from rat bone marrows.
Accumulation of mesenchymal stem cells was confirmed by Real Time-Polymerase
Chain Reaction  (RT-PCR),
Fluorescence-Activated Cell Sorting 
(FACS), and Immunofluorescence Staining (IFS). Student's t-test analysis
was used to evaluate the significance of differences between sham and partially
hepatectomized rat groups. 


Our results showed that mesenchymal stem cells expressed
several TLRs, and their accumulation during regeneration was depended on the
timing of injury. Mesenchymal stem cells isolated from bone marrow of normal
rats were observed at the injured liver 3 days after the injection. There were
no labeled mesenchymal stem cells in the liver sections of the uninjured
animals. Mesenchymal stem cell administration significantly altered the
expression of TLR2, 3 and 9 while retaining their migration potential to
regenerating liver.







Our findings implicated that
mesenchymal stem cell administration during liver regeneration modulate the
immune response through changing the expression of the TLRs in the remaining
liver parts into which the cells are recruited or infused. This alteration may
contribute to the regeneration process following partial hepatectomy.

.

 


Karaciğer hücresi nakli, karaciğer yetmezliğinde
ortotopik hücre nakline güçlü bir alternatiftir. Son yıllarda, kök hücrelerin
doğalarının, kinetiklerinin ve yenilenen karaciğer bölgesinde etkili bir
şekilde toplanmalarının sağlanmasının anlaşılması için hatırı sayılır gayretler
sarf edilmektedir.  Mesenkimal kök
hücreler karaciğer yenilenme sürecini modüle eden ümit verici hücre
kaynaklarından bir tanesidir. Bu çalışma, mezenkimal kök hücrelerin sıçanlarda
toll benzeri reseptör (TLR) ifadesini değiştirmek suretiyle karaciğer immün
yanıtını nasıl etkileyebildiklerini ve karaciğer yenilenmesi esnasında
yenilenme potansiyelini arttırabildiklerini belirlemek için gerçekleştirilmiştir. 


Normal ve
karaciğerleri kısmen çıkarılmış sıçanlar, sıçan kemik iliğinden elde edilip çoğaltılan
mesenkimal kök hücreler ile muamele edilmişlerdir. Mesenkimal kök hücrelerin
toplanması Eş Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (RT-PCR), Floresan Aktivite
Hücre Ayırma (FACS), ve Immunfloresan Boyama (IFS) ile doğrulanmıştır. Sham ve
karaciğeri kısmen alınmış sıçan grupları arasındaki farklılığın istatistiki
analizinde Student's t-testi kullanılmıştır. 


Elde edilen
sonuçlar mezenkimal kök hücrelerinde
çeşitli TLR’lerin ifade edildiklerini ve bu hücrelerin yenilenme esnasında
toplanmalarının meydana gelen hasarın zamanlamasına bağlı olduğunu
göstermiştir. Normal sıçanların kemik iliğinden izole edilen mezenkimal kök
hücreler hasarlı karaciğerde enjeksiyon sonrası 3. günde görülmüşlerdir.
Hasarsız hayvanların karaciğer kesitlerinde işaretli bir mezenkimal kök hücre
görülmemiştir. Mezenkimal kök hücre uygulaması TLR2, 3 ve 9'un ifadesinin
anlamlı bir şekilde değiştirirken yenilenen karaciğere göç etme yeteneklerini
devam ettirmişlerdir. 







Sonuçlar, karaciğer
yenilenmesi esnasında mezenkimal kök hücre uygulamasının, hücrelerin
uygulandığı hasarsız karaciğer parçalarında TLR’lerin ifadelerini değiştirme
yoluyla immün yanıtı modüle ettiğini ortaya koymaktadır. TLR ifadesindeki bu
değişim kısmı hepatoktemi sonrası yenilenme sürecine katkı sağlayabilir
niteliktedir.

.

Makale detayları

ADMINISTRATION OF BONE MARROW DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS MODULATE TLR EXPRESSION DURING LIVER REGENERATION

Yazarlar: Hande KOCAK | Zeynep TOKCAER-KESKİN | Burcu İNSAL | İhsan GURSEL | Kamil Can AKÇALI

Yayıncı: Trakya University

Ana Başlıklar: Yaşam bilimleri

Dergi: Trakya University Journal of Natural Sciences 2019 Vol.20, pp.1-10

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 1/2019

Belge Dili: İngilizce

Document ID (Org No.): 2000679117

Sıklık: İki Yıllık

eISSN: 2528-9691

DOI: https://doi.org/10.23902/trkjnat.505243

Sayı

Yazarlar:

Hande KOCAK | Zeynep TOKCAER-KESKİN | Burcu İNSAL | İhsan GURSEL | Kamil Can AKÇALI

Yayıncı:

Trakya University

Ana Başlıklar:

Yaşam bilimleri

Dergi:

Trakya University Journal of Natural Sciences 2019 Vol.20, pp.1-10

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

1/2019

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000679117

Sıklık:

İki Yıllık

eISSN:

2528-9691

DOI:

https://doi.org/10.23902/trkjnat.505243