Effects of Overexpression of ET-1 in Mammary Gland Physiology

Nadir GÜL; Franz THEURİNG

Makale detayları

Effects of Overexpression of ET-1 in Mammary Gland Physiology

Yazarlar:

Nadir GÜL | Franz THEURİNG

Yayıncı:

Istanbul University

Ana Başlıklar:

Hastalıklar

Dergi:

Experimed 2021 Vol.11 Issue 2, pp.120-129

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

8/2021

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000428913

eISSN:

2667-5846

Özet:

 


Objective: Alongside its role as a potent vasoconstrictor in the cardio-vascular  system,  endothelin-1  (ET-1)  is  involved  in  numerous  physio-logical processes.  Its expression is thought to be an important function for both breastfeeding and newborns since it occurs especially during pregnancy and lactation. In this study, we projected the effects of ET-1 on mammary gland physiology employing ET-1 transgenic mice.

Material  and  Method:  In  this  study,  we  compared  the  mammary  glands  of  ET-1  transgenic  mice  with  the  control  mice  in  different  physiological  states  (adolescence,  pregnant,  lactation  and  involution).    Parallel  sections  were  prepared  from  mammary  glands  and microscopic examinations were performed with hematoxylin and eosin (HE)-staining. Western blot techniques were used in the analysis of signal proteins that have important functions in mam-mary gland development and the metabolism (STAT5, AKT, STAT3). Genes  known  to  play  a  key  function  in  metabolic  activities  (WAP,  beta casein, GLUT-1, SRBF-1 Claudin 8, IL-6, LIF) were analyzed em-ploying real-time PCR techniques.

Results:  It  was  determined  that  ET-1  transgenic  mice  developed  pathological conditions such as secretory damage, lactational failure and early involution, respectively. Our Western blot studies showed that  STAT5  activation  was  not  affected  by  this  process  in  the  trans-genic  group,  but  a  decrease  in  AKT  protein  level  was  detected.  We  detected  STAT3  activation  seen  in  the  involution  process  in  trans-genic  mice  only  on  the  3rd  day  of  lactation.  In  addition,  we  found  that WAP was suppressed due to high ET-1 expression and that LIF protein expression increased significantly, by real-time PCR analysis.

Conclusion:  ET-1  expression  is  thought  to  be  an  important  func-tion for both lactation and newborns, especially during pregnancy and lactation.  In this study, it was found that when ET-1 expression increases,  it  causes  lactation  failure  in  the  mammary  gland  and  directly  affects  the  synthesis  of  genes  known  to  be  important  in  mammary physiology. Hereby, it was determined that the regulation of ET-1 plays a critical role in the development and secretory function of the mammary gland.

.

 

Amaç: Endotelin (ET-1), kardiyovasküler sistemde güçlü bir vazo-konstrüktör rolü olmasının yanı sıra birçok fizyolojik olayda kendini göstermektedir. ET-1 ekspresyonunun özellikle gebelik ve emzirme döneminde ortaya çıkması nedeniyle hem emzirme hem de yeni doğan için önemli bir işlevi olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmada ET-1 transgenik fare modeli kullanarak meme bezi üstünde ET-1'in etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Meme dokusunun farklı fizyolojik durumlarında (ergenlik, gebelik, laktasyon ve involusyon) ET-1 in etkisini incelemek üzere karşılaştırmalı bir çalışma gerçekleştirildi. Meme dokularından paralel kesitler hazırlanıp hematoksilen-eozin (HE) boyama ile mik-roskobik inceleme yapıldı. Meme bezi gelişimi ve metabolizmasın-da önemli görevleri olan sinyal proteinlerinin (STAT5, AKT, STAT3) analizlerinde Western blot tekniği kullanıldı. Metabolik faaliyetlerde anahtar rolü olduğu bilinen genler (WAP, beta kazein, GLUT-1, SRBF-1 Claudin 8, IL-6, LIF) gercek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) tekniği ile analiz edildi.Bulgular: ET-1 transgenik farelerde sırasıyla sekresyonel hasar, laktasyonel yetmezlik ve erken involusyon gibi patolojik bulgular tespit edildi. Transgenik grupta STAT5’in aktivasyonunun bu durumdan etkilenmediği ancak AKT protein seviyesinde düşüş oldu-ğu saptandı. İnvolusyonda görülen STAT3 aktivasyonu transgenik farelerde laktasyonun 3. gününde tespit edildi. Ayrıca, RT-PCR analizleri ile transgenik farelerde yüksek ET-1 ifadesine bağlı ola-rak WAP'ın baskılandığını LIF protein ifadesinin belirgin bir şekilde arttığı tespit edildi.Sonuç: Sadece gebelik ve laktasyon döneminde ifade edilen ET-1'in laktasyon ve yeni doğan için önemli bir işlevi olduğu düşünül-mektedir. Yüksek ET-1 ifadesi meme fizyolojisinde önemli olduğu bilinen genlerin sentezini doğrudan etkileyerek laktasyonel yeter-sizliğe sebep olmuştur. Bu çalışmada ET-1 regülasyonunun meme bezi gelişiminde ve süt sekresyonu fonksiyonunda kritik bir rol oynadığı gosterilmiştir.

Makale detayları

Effects of Overexpression of ET-1 in Mammary Gland Physiology

Yazarlar: Nadir GÜL | Franz THEURİNG

Yayıncı: Istanbul University

Ana Başlıklar: Hastalıklar

Dergi: Experimed 2021 Vol.11 Issue 2, pp.120-129

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 8/2021

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2000428913

eISSN: 2667-5846

Sayı

Yazarlar:

Nadir GÜL | Franz THEURİNG

Yayıncı:

Istanbul University

Ana Başlıklar:

Hastalıklar

Dergi:

Experimed 2021 Vol.11 Issue 2, pp.120-129

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

8/2021

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000428913

eISSN:

2667-5846