Adriyamisinin Neden olduğu Kalp Yetmezliğinde HMGB-1 ve AMPK’nin Olası Etkileri

Celal GÜVEN; Eylem TAŞKIN

Makale detayları

Adriyamisinin Neden olduğu Kalp Yetmezliğinde HMGB-1 ve AMPK’nin Olası Etkileri

Yazarlar:

Celal GÜVEN | Eylem TAŞKIN

Yayıncı:

Adıyaman University

Dergi:

Health Sciences Journal of Adıyaman University 2015 Vol.1 Issue 1, pp.29-33

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2015

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000441260

Sıklık:

Üç Yıllık

eISSN:

2458-9179

Özet:

 

Adriyamisin (ADR), kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan
 antikanser bir ilaçtır. ADR kalp, karaciğer, böbrek, testis gibi
 birçok dokuda toksik etkiye sebep olur. Fakat en çok kalp
 dokusunda bu toksik etkisi ortaya çıkar. ADR’ nin kalp
 yetmezliğine yol açan mekanizma/mekanizmaları hala tam olarak
 aydınlatılamamıştır. Bundan dolayı kalp yetmezliğine yönelik
 etkin bir tedavi de hala geliştirilememiştir. Günümüze kadar
 yapılmış çalışmalarda en yaygın görüş, bu toksik etkiye reaktif
 oksijen türleri’nin (ROS) aracılık ettiğidir. HMGB1 (High
 Mobility Group Box 1), türler arasında oldukça iyi korunmuş bir
 kromatin proteindir. HMGB1, çekirdekte transkripsiyon faktörleri,
 DNA’nın histon proteinleri ile ilişkilidir. HMGB1 DNA’yı
 organize eder ve transkripsiyonu düzenler. Bu protein hücrenin
 sağ kalım ve ölüm yolakları ile ilişkilidir. Yapılan çalışmalarda,
 HMGB1’nin sadece stres durumlarında değil, aynı zamanda
 patolojik koşullarda da salgılandığı gösterilmiştir. HMGB1
 apoptozisi uyarır. ADR, mitokondride üretilen enerji miktarının
 azalmasına neden olur. Normal koşullarda, hücrede tüketilen ATP
 neticesinde AMP/ATP oranı artmaktadır. Bu artış AMP-aktive
 edilmiş kinaz (AMPK) aracılığıyla hücrede depolanan ATP’nin
 kullanılmasını sağlar. ADR’nin neden olduğu enerji stresinin
 AMPK sistemini aktive etmesi beklenir. Fakat ilginç bir şekilde
 ADR’nin AMPK’ı baskıladığı gösterilmiştir. Mitokondriyal enerji
 üretiminin azalmasına ek olarak AMPK sisteminin baskılanması
 kalp kası hücrelerinde enerji açığının artmasına ve apoptozis
 sürecinin hızlanmasına katkı sağlıyor olabilir. AMPK de hücre
 sağ kalım ve ölüm sistemleri ile yakından ilişkili bir proteindir.
 AMPK’nin, baskılandığında apoptozisi çeşitli yollardan (KAS,
 p53 vb) aktive ettiği bulunmuştur. ROS’un ADR’nin
 kardiyotoksisitesine aracılık ettiği kanısından dolayı da tedavi için
 antioksidan maddeler kullanıldı ve sadece kalp yetmezliğinin
 hafifletilebildiği bildirilmektedir. Dolayısıyla, ADR’nin kalp
 yetmezliğini başlatan sinyal molekülünü bulmaya odaklanmak bu
 sorunun çözümünü sağlayabilir.

Makale detayları

Adriyamisinin Neden olduğu Kalp Yetmezliğinde HMGB-1 ve AMPK’nin Olası Etkileri

Yazarlar: Celal GÜVEN | Eylem TAŞKIN

Yayıncı: Adıyaman University

Dergi: Health Sciences Journal of Adıyaman University 2015 Vol.1 Issue 1, pp.29-33

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 4/2015

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2000441260

Sıklık: Üç Yıllık

eISSN: 2458-9179

Sayı

Yazarlar:

Celal GÜVEN | Eylem TAŞKIN

Yayıncı:

Adıyaman University

Dergi:

Health Sciences Journal of Adıyaman University 2015 Vol.1 Issue 1, pp.29-33

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

4/2015

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000441260

Sıklık:

Üç Yıllık

eISSN:

2458-9179