Investigation of Alisertib's Radiolabeling Potential with Iodine-123: Evaluating the Imaging Capability of the Aurora A Kinase Inhibitor

Emre Uygur; Ceren Sezgin; Taylan Özbey; Yasemin Parlak; Kadriye Buşra Karatay; Gül Gümüşer; Fazilet Müftüler

Makale detayları

Investigation of Alisertib's Radiolabeling Potential with Iodine-123: Evaluating the Imaging Capability of the Aurora A Kinase Inhibitor

Yazarlar:

Emre Uygur | Ceren Sezgin | Taylan Özbey | Yasemin Parlak | Kadriye Buşra Karatay | Gül Gümüşer | Fazilet Müftüler

Yayıncı:

Afyon Kocatepe University

Ana Başlıklar:

Fiziksel Kimya (Diğer)

Dergi:

Afyon Kocatepe Üniversitesi Fen Ve Mühendislik Bilimleri Dergisi Vol.24 Issue 5, pp.1081-1086

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

1/2024

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2001326890

pISSN:

2149-3367

Anahtar kelimeler:

Özet:

 Alisertib ALS, as an Aurora kinase inhibitor, exhibits significant potential in cancer treatment. The overexpression of Aurora kinase, which can lead to chromosomal instability and cell transformation, plays a vital role in tumor development. Studies have shown an increase in Aurora Kinase A AURK-A expression in various cancers, including prostate cancer, colorectal cancer, and T-cell lymphomas. Extensive research exists on imaging methods for AURK-A expression. This study is a preliminary investigation into imaging AURK-A expression using Iodine-123 123I. In this research, the Alisertib was radiolabeled with Iodine-123 123I half-life: 13.2 hours, γ: 159 keV using the iodogen method. The quality control processes 123II-ALS carried out using Thin Layer Radio Chromatography TLRC. Additionally, after labeling with the inactive iodine form, KI, the molecular structure of the KI-ALS was analyzed using High-Performance Liquid Chromatography HPLC and Proton Nuclear Magnetic Resonance 1H-NMR. Radiochemical yield analyses indicated that 123II-ALS was successfully radiolabeled with a 95.1  0.98 n3 efficiency and maintained over 90 stability after 24 hours. HPLC results revealed that the KI-ALS complex had a different retention time Rt: 2.21 min compared to the ALS compound. NMR data suggested that the 123II atom binds to the aromatic benzene ring of the ALS molecule in either the ortho or para position. To confirm this binding, the use of 13C-NMR, LCMS-QToF, and X-ray crystallography techniques is recommended. In conclusion, this preliminary study provides fundamental insights into detailed imaging of AURK-A expression, yet emphasizes the need for more comprehensive in vitro and in vivo preclinical studies.

 Alisertib ALS, as an Aurora kinase inhibitor, exhibits significant potential in cancer treatment. The overexpression of Aurora kinase, which can lead to chromosomal instability and cell transformation, plays a vital role in tumor development. Studies have shown an increase in Aurora Kinase A AURK-A expression in various cancers, including prostate cancer, colorectal cancer, and T-cell lymphomas. Extensive research exists on imaging methods for AURK-A expression. This study is a preliminary investigation into imaging AURK-A expression using Iodine-123 123I. In this research, the Alisertib was radiolabeled with Iodine-123 123I half-life: 13.2 hours, γ: 159 keV using the iodogen method. The quality control processes 123II-ALS carried out using Thin Layer Radio Chromatography TLRC. Additionally, after labeling with the inactive iodine form, KI, the molecular structure of the KI-ALS was analyzed using High-Performance Liquid Chromatography HPLC and Proton Nuclear Magnetic Resonance 1H-NMR. Radiochemical yield analyses indicated that 123II-ALS was successfully radiolabeled with a 95.1  0.98 n3 efficiency and maintained over 90 stability after 24 hours. HPLC results revealed that the KI-ALS complex had a different retention time Rt: 2.21 min compared to the ALS compound. NMR data suggested that the 123II atom binds to the aromatic benzene ring of the ALS molecule in either the ortho or para position. To confirm this binding, the use of 13C-NMR, LCMS-QToF, and X-ray crystallography techniques is recommended. In conclusion, this preliminary study provides fundamental insights into detailed imaging of AURK-A expression, yet emphasizes the need for more comprehensive in vitro and in vivo preclinical studies.

 Alisertib ALS, as an Aurora kinase inhibitor, exhibits significant potential in cancer treatment. The overexpression of Aurora kinase, which can lead to chromosomal instability and cell transformation, plays a vital role in tumor development. Studies have shown an increase in Aurora Kinase A AURK-A expression in various cancers, including prostate cancer, colorectal cancer, and T-cell lymphomas. Extensive research exists on imaging methods for AURK-A expression. This study is a preliminary investigation into imaging AURK-A expression using Iodine-123 123I. In this research, the Alisertib was radiolabeled with Iodine-123 123I half-life: 13.2 hours, γ: 159 keV using the iodogen method. The quality control processes 123II-ALS carried out using Thin Layer Radio Chromatography TLRC. Additionally, after labeling with the inactive iodine form, KI, the molecular structure of the KI-ALS was analyzed using High-Performance Liquid Chromatography HPLC and Proton Nuclear Magnetic Resonance 1H-NMR. Radiochemical yield analyses indicated that 123II-ALS was successfully radiolabeled with a 95.1  0.98 n3 efficiency and maintained over 90 stability after 24 hours. HPLC results revealed that the KI-ALS complex had a different retention time Rt: 2.21 min compared to the ALS compound. NMR data suggested that the 123II atom binds to the aromatic benzene ring of the ALS molecule in either the ortho or para position. To confirm this binding, the use of 13C-NMR, LCMS-QToF, and X-ray crystallography techniques is recommended. In conclusion, this preliminary study provides fundamental insights into detailed imaging of AURK-A expression, yet emphasizes the need for more comprehensive in vitro and in vivo preclinical studies.

 Alisertib ALS, Aurora kinaz inhibitörleri arasında yer alarak, kanser tedavisinde büyük potansiyel taşımaktdır. Aurora kinazın aşırı ekspresyonu, kromozomal instabilite ve hücre transformasyonuna yol açabilir ve bu, tümör oluşumunda önemli bir rol oynamaktadır. Araştırmalar, özellikle prostat kanseri, kolorektal kanser ve T hücreli lenfomalar gibi çeşitli kanser türlerinde Aurora Kinaz A AURK-A ekspresyonunun arttığını göstermektedir. AURK-A ekspresyonunun görüntülenmesi üzerine literatürde kapsamlı çalışmalar bulunmaktadır. Bu araştırma, AURK-A ekspresyonunun İyot-123 123I kullanılarak görüntülenmesine yönelik bir ön çalışmadır. Çalışma kapsamında, Alisertib ALS bileşiği İyot-123 123I yarı ömrü: 13,2 saat, γ: 159 keV ile iodojen yöntemi kullanılarak radyoişaretlenmiştir. Elde edilen 123II-ALS kompleksinin kalite kontrol süreçleri, İnce Tabaka Radyo Kromatografı TLRC tekniği kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, inaktif iyot formu olan KI ile yapılan işaretleme sonrası, KI-ALS kompleksinin moleküler yapısı Yüksek Performans Sıvı Kromatografi HPLC ve Proton Nükleer Manyetik Rezonans 1H-NMR teknikleriyle analiz edilmiştir. Yapılan radyokimyasal verim analizleri, 123II-ALSnin 95,1  0,98 n3 oranında başarılı bir şekilde radyoişaretlendiğini ve 24 saat sonrasında bile stabilitesinin 90 üzerinde kaldığını belirtmektedir. HPLC sonuçları, KI-ALS kompleksinin ALS bileşiğinden farklı bir alıkonma zamanına Rt: 2,21 dk. sahip olduğunu ortaya koymaktadır. NMR verileri ise, 123II atomunun ALS molekülündeki aromatik benzen halkasına orto veya para pozisyonunda bağlandığını işaret etmektedir. Bu bağlantının doğruluğunun belirlenmesi için 13C-NMR, LCMS-QToF ve X-ışını kristalografisi tekniklerinin kullanılması önerilmektedir. Sonuç olarak, bu ön çalışma, AURK-A ekspresyonunun detaylı görüntülenmesi hakkında temel bir bilgi sunmakla birlikte, konunun derinlemesine anlaşılması için daha kapsamlı in vitro ve in vivo preklinik çalışmalarla desteklenmesi gerektiği düşünülmektedir.

Makale detayları

Investigation of Alisertib's Radiolabeling Potential with Iodine-123: Evaluating the Imaging Capability of the Aurora A Kinase Inhibitor

Yazarlar:

Emre Uygur | Ceren Sezgin | Taylan Özbey | Yasemin Parlak | Kadriye Buşra Karatay | Gül Gümüşer | Fazilet Müftüler

Yayıncı:

Afyon Kocatepe University

Ana Başlıklar:

Fiziksel Kimya (Diğer)

Dergi:

Afyon Kocatepe Üniversitesi Fen Ve Mühendislik Bilimleri Dergisi Vol.24 Issue 5, pp.1081-1086

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

1/2024

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2001326890

pISSN:

2149-3367

Alisertib

Aurora Kinase Inhibitor

Iodine-123

RadiolabelingAlisertib

Aurora Kinaz İnhibitörü

İyot-123

Radyoişaretleme

Sayı

Makale detayları

Yazarlar: Emre Uygur | Ceren Sezgin | Taylan Özbey | Yasemin Parlak | Kadriye Buşra Karatay | Gül Gümüşer | Fazilet Müftüler

Yayıncı: Afyon Kocatepe University

Ana Başlıklar: Fiziksel Kimya (Diğer)

Dergi: Afyon Kocatepe Üniversitesi Fen Ve Mühendislik Bilimleri Dergisi Vol.24 Issue 5, pp.1081-1086

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 1/2024

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2001326890

pISSN: 2149-3367

Sayı

Yazarlar:

Emre Uygur | Ceren Sezgin | Taylan Özbey | Yasemin Parlak | Kadriye Buşra Karatay | Gül Gümüşer | Fazilet Müftüler

Yayıncı:

Afyon Kocatepe University

Ana Başlıklar:

Fiziksel Kimya (Diğer)

Dergi:

Afyon Kocatepe Üniversitesi Fen Ve Mühendislik Bilimleri Dergisi Vol.24 Issue 5, pp.1081-1086

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

1/2024

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2001326890

pISSN:

2149-3367