Kanser Kemoterapisinde Terapötik Hedef Olarak Glutatyon S-Transferazlar

Birsen TOZKOPARAN; Sevim Peri AYTAÇ

Makale detayları

Kanser Kemoterapisinde Terapötik Hedef Olarak Glutatyon S-Transferazlar

Yazarlar:

Birsen TOZKOPARAN | Sevim Peri AYTAÇ

Yayıncı:

Hacettepe University

Dergi:

Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy 2007 Issue 2, pp.139-164

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

5/2007

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000454440

Sıklık:

Üç Aylık

eISSN:

2458-8806

Özet:

 

Drug resistance is emerging as a serious clinical obstacle to effective  use of chemotherapy. It has been found that glutathione  GSH  and  glutathione S-transferase  GST  is over-expressed in many cancer cells,  especially in those which are resistant to chemotherapeutic agents.  GST is known to be one of major metabolizing enzymes responsible for inactivation of anticancer drugs. One approach to overcome the  drug resistance by over-expression of GST is to develop selective GST  inhibitors. Another effective way to combat GST-induced drug resistance  is to develop prodrugs activated by GST. This allows chemotherapeutic  agents to be delivered selectively to tumor cells with over-expression of  GST. In this review, briefly introducing the role of GSTs in resistance to  chemotherapeutic agents, GST inhibitors used as potentiating agents  of conventional anticancer drugs and prodrugs activated by GST are  summarized.

 

Kanser tedavisinde ilaca direnç gelişimi tedaviyi etkileyen önemli  bir unsurdur. Tedavide kullanılan ilaçlardan önemli bir grubu  oluşturan alkilleyici bileşikler söz konusu olduğunda, ilaç direnci,  hücrede glutatyon  GSH  ve glutatyon S-transferaz  GST  seviyelerinin  artması ile ilişkilendirilmiştir. Bu mekanizma ile gelişen direncin  ortadan kaldırılmasında ilk başlardaki yaklaşım GST’lar ile detoksifiye  edilen geleneksel antikanser ilaçlarla kullanımda faydalı olabilecek  toksik olmayan GST inhibitörlerinin kullanılmasıydı. Alternatif yeni  bir tedavi yaklaşımı ise, tümör hücrelerinde yükselmiş seviyelerde  salgılandıgı bildirilen GST enziminden  özellikle GSTP  terapötik amaçla  yararlanmaktır. Bu yaklaşım kendisi inaktif olan ve tümör hücrelerinde  yükselmiş seviyelerde bulunan GSTP ile tercihan ve spesifik olarak  toksinlerine dönüşen ön ilaçların uygulanmasıdır. Bu strateji bileşiğin  normal dokulara toksisitesini azaltırken aktif bileşiğin tümör dokusuna  artmış miktarda taşınmasını mümkün kılar.  Bu derleme kapsamında kısaca GST enzimlerinin kemoterapötik  ilaçlara direnç gelişmesindeki rolü incelendikten sonra, geleneksel  antikanser ilaçlarla kullanımda faydalı olabilecek GSTP inhibitörleri ve  GSTP enzimi ile parçalanarak toksik metabolitlerine dönüşen ön ilaçlar  hakkında bilgi verilmektedir.

Makale detayları

Kanser Kemoterapisinde Terapötik Hedef Olarak Glutatyon S-Transferazlar

Yazarlar: Birsen TOZKOPARAN | Sevim Peri AYTAÇ

Yayıncı: Hacettepe University

Dergi: Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy 2007 Issue 2, pp.139-164

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 5/2007

Belge Dili: Türkçe

Document ID (Org No.): 2000454440

Sıklık: Üç Aylık

eISSN: 2458-8806

Sayı

Yazarlar:

Birsen TOZKOPARAN | Sevim Peri AYTAÇ

Yayıncı:

Hacettepe University

Dergi:

Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy 2007 Issue 2, pp.139-164

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

5/2007

Belge Dili:

Türkçe

Document ID (Org No.):

2000454440

Sıklık:

Üç Aylık

eISSN:

2458-8806