Interaction of Rizatriptan with Rat Liver Monoamine Oxidases

Gülberk UCAR

Makale detayları

Interaction of Rizatriptan with Rat Liver Monoamine Oxidases

Yazarlar:

Gülberk UCAR

Yayıncı:

Hacettepe University

Dergi:

Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy 2004 Issue 1, pp.25-36

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

12/2003

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000454470

Sıklık:

Üç Aylık

eISSN:

2458-8806

Özet:

 

Highly selective serotonin 5-HT1B/1D receptor agonist rizatriptan has  recently been introduced for the treatment of acute migraine. Although  it is suggested that its primary route of metabolism is via monoamine  oxidases  MAO , deamination of rizatriptan with MAO isoforms is still  unclear. This study was planned to investigate the in vitro interaction of  rizatriptan with MAO-A and B isoforms of rat liver and to determine the  effect of specific MAO inhibitors on this interaction. MAO was purified  from rat liver mitochondrial pellets. Rizatriptan was found to be mainly  deaminated by MAO-A with the Km and Vmax values of 20.31±3.45 μM and  11.23±3.68 nmol.h-1.mg-1, respectively. Moclobemide inhibited competetively  and reversibly the activity of this form in presence of rizatriptan  with a Ki value of 57.10±5.20 μM. Since the present preliminary data  showed that rizatriptan was detected to be a good substrate especially  for MAO-A isoform, it is suggested that tissue MAO activity may play  a significant role in metabolism of rizatriptan. Administration of MAO  inhibitors together with rizatriptan is not recommended since specific  MAO-A inhibitors may potentiate rizatriptan action.

 

Seçici serotonin 5-HT1B/1D reseptör agonisti olan rizatriptan, akut migren  tedavisinde kullanılan yeni bir ilaçtır. Rizatriptanın başlıca monoamin  oksidazlar  MAO  aracılığı ile metabolize olduğu öne sürülmekte ise  de, ilacın MAO isoformları ile deaminasyonu hala açıklık kazanmamıştır.  Bu çalışma, rizatriptanın sıçan karaciğer kaynaklı MAO-A ve B isoformları  ile etkileşimini araştırmak ve özgül MAO inhibitörlerinin bu etkileşime  olan etkisini tayin etmek üzere planlandı. MAO, sıçan karaciğer mitokondrial  pelletlerinden saflaştırıldı. Rizatriptanın sırasıyla 20.31±3.45 μM  and 11.23±3.68 nmol.h-1.mg-1 Km and Vmax değerleri ile MAO-A tarafından  deamine edildiği bulundu. Moclobemide, rizatriptan varlığında bu formun  aktivitesini 57.10±5.20 μM Ki değeri ile yarışmalı ve tersinir bir şekilde  inhibe etti. Bu öncül veriler rizatriptanın MAO-A isoformu için iyi bir substrat  olduğunu ortaya koyduğundan, doku MAO aktivitesinin rizatriptanın  metabolizması açısından önemli rol oynayabileceğini düşündürdü. MAOA  inhibitörlerinin rizatriptanın etkisini potansiye edebileceği fikriyle bu  inhibitörlerin rizatriptanla birlikte kullanılması önerilmedi.

Makale detayları

Interaction of Rizatriptan with Rat Liver Monoamine Oxidases

Yazarlar: Gülberk UCAR

Yayıncı: Hacettepe University

Dergi: Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy 2004 Issue 1, pp.25-36

Belge Tipi: Makale

Yayın Tarihi: 12/2003

Belge Dili: İngilizce

Document ID (Org No.): 2000454470

Sıklık: Üç Aylık

eISSN: 2458-8806

Sayı

Yazarlar:

Gülberk UCAR

Yayıncı:

Hacettepe University

Dergi:

Hacettepe University Journal of the Faculty of Pharmacy 2004 Issue 1, pp.25-36

Belge Tipi:

Makale

Yayın Tarihi:

12/2003

Belge Dili:

İngilizce

Document ID (Org No.):

2000454470

Sıklık:

Üç Aylık

eISSN:

2458-8806